< Terug naar vorige pagina

Project

Een geïntegreerde aanpak om de rol van ZFHX3 in neuronale ontwikkeling te ontrafelen

Verstandelijke beperking is een heterogene aandoening, waarbij tot dusver, meer dan 1000 genen werden beschreven als betrokken zijnde bij de etiologie van deze aandoening. Via internationale collaboraties verzamelden we een cohorte van 27 patiënten met een deletie of truncerende variant in het ZFHX3 gen. Het meest consistente fenotype van ZFHX3-afwijkingen wordt bepaald door verstandelijke beperking, postnatale groeiretardatie, voedingsproblemen en herkenbare craniofaciale kenmerken. Hoewel in de literatuur reeds wordt aangehaald dat ZFHX3 betrokken is bij de neuronale ontwikkeling, is dit tot nu toe niet onderzocht. Daarom zullen we in dit project de rol van ZFHX3 tijdens neuronale ontwikkeling nauwkeuriger bepalen en beoordelen hoe functieverlies kan worden gelinkt aan ziekte. Het startpunt van het voorgestelde onderzoek bestaat dan ook uit het identificeren van binding partners en (in)directe targets van ZFHX3 en hun respectievelijke veranderingen tijdens normale neuronale differentiatie. Vervolgens zullen de moleculaire en morfologische effecten van ZFHX3 overexpressie en knock-out in vitro worden bestudeerd. Tevens zullen veranderingen in neuronale netwerken en gedragskenmerken bestudeerd worden in zebravis zfhx3 knock-outmodellen. Tot slot, deze studie zal de rol van ZFHX3 in de neuronale ontwikkeling toelichten en inzichten verschaffen waarom functieverlies ziekte veroorzaakt.

Datum:1 jan 2022 →  Heden
Trefwoorden:multi-omics, ZFHX3
Disciplines:Epigenetica, Analyse van next-generation sequence data, Genetica, Ontwikkelingsneurowetenschappen