Project
Inzicht in de spatio-temporele veranderingen van het epicentrum van de metastatische lymfeklieren
Lymfeklieren (LK) zijn het eerste metastatische relais voordat kanker zich verspreidt naar verre organen. Er is groeiend bewijs dat tumor-uitgaande signalen een premetastatische niche creëren in schildwacht LN die de verspreiding van metastatische cellen vergemakkelijken. De mechanistische onderbouwing van hoe tumorcellen een pre-metastatische niche in LK's induceren en ontsnappen aan celdood en immunosurveillance bij zaaien in de LK is echter minder begrepen. Het doctoraatsproject heeft tot doel optisch gebarcodeerde kankercellijnen te genereren en te gebruiken om de dynamiek en het gedrag van afzonderlijke kankercellen tijdens de verschillende stadia van lymfekliermetastasen op te lossen. Het project omvat in vitro cel- en organoïde cultuur, het gebruik van in-house gemanipuleerde muismodellen, geavanceerde 3D- en intravitale beeldvorming, multiplex immunohistochemie, en enkelvoudige celanalyses en celafstammingsstudies. De kandidaat zal de mechanismen van de verspreiding van kankercellen in het LK bestuderen en karakterisering uitvoeren van de toestand van kankercellen, hun metabolische herbedrading en overspraak met in LK aanwezige immuuncellen en endotheelcellen. Een specifieke focus zal liggen op hoe cellulaire toestanden of LK-buurten weerstand bieden tegen celdood. Gebruikte technologieën zijn cellulaire barcoding, in-house gegenereerde muismodellen, geavanceerde intravitale microscopie en single-cell sequencing.