Therapeutisch potentieel van anti-CD6 antilichaamtherapie in ontstoken barrière ziektes. (R-12905)

Leukocytmigratie is een cruciale stap in de ontstekingsreactie. Onder pathofysiologische omstandigheden, zoals chronische ontsteking, worden endotheelcellen geactiveerd en wordt de barrièrefunctie van het endotheel aangetast, wat leidt tot ongecontroleerd migratie van leukocyten. Een subset van immuuncellen die hoge niveaus van CD6 tot expressie brengen, zijn betrokken bij een reeks auto-immuunziekten, waaronder psoriasis, inflammatoire darmaandoeningen en multiple sclerose. ALCAM (Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule) en CD318, de CD6-liganden, worden breed tot expressie gebracht op endotheel- en epitheelcellen en verschillende studies suggereren dat ze betrokken zijn bij leukocytmigratie. Itolizumab (ook bekend als T1h) is een gehumaniseerd IgG1-monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld in het Centrum voor Moleculaire Immunologie in Havana, Cuba enzich richt tegen het extracellulaire membraan-distale domein 1 van het menselijke CD6-molecuul. Ondanks de gekende werking van itolizumab (anti-CD6 monoklonaal antilichaam) immunoregulator via meer dan één immunologische manier: activering en proliferatie van T-lymfocyten en de productie van cytokines, is de impact ervan op migratie en ook het effect ervan op de functie van immuuncellen en signaalroutes nog steeds ongekend. Daarom zou het remmen van ALCAM-CD6- en CD318-CD6-interacties met het anti-CD6-antilichaam itolizumab selectief de activering van effectorcellen en de infiltratie in weefsels kunnen remmen, terwijl regulerende T-cellen worden gespaard, wat de potentie heeft om immuuntolerantie te bevorderen en duurzame remissie van de ziekte te induceren. Indien succesvol, kan remming van deze interactie met itolizumab een eerste stap zijn om een nieuwe therapeutische strategie voor auto-immuun- en ontstekingsziekten te ontwikkelen.

Trefwoorden:infectie

Disciplines:Adaptieve immunologie, Toegepaste immunologie, Auto-immuniteit

Project type:Samenwerkingsproject