< Terug naar vorige pagina

Project

De moleculaire interacties tussen microglia en synapses in de ziekte van Alzheimer

Microglia spelen een rol in neuro inflammatie, en trimmen overbodige synapsen tijdens de hersenontwikkeling. Patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) bouwen Amyloide-Beta (Aß) op, evenals tau-kluwen, waarna ze geleidelijk hun zenuwcellen en synapsen verliezen, gevolgd door hun geheugen en cognitie. Verscheidene AD risico genen komen tot expressie in microglia, en hoewel microglia Aß kunnen verwijderen lijken ze ook synapsen te vernietigen in AD. Onze kennis over microglia komt voornamelijk van dier modellen, waardoor we niet weten hoe dit afwijkt in mensen. Ook weten we niet wat voor eiwitten gebruikt worden door microglia om contact te maken met synapsen, zowel in gezondheid als AD. Om te testen of microglia verschillende eiwitten gebruiken om contact te maken met synapsen in gezondheid of AD, zal ik iPSC-afgeleide microglia voorlopers (MVs) transplanteren in de cortex van gezonde- of AD muizen. Vervolgens gebruik ik split-TurboID “proximity-based labelen” om de alleen de eiwitten te isoleren daar waar microglia en synapsen contact maken. Deze eiwitten identificeer ik met massa spectrometrie, en met een receptor-ligand interactie screen bepaal ik welke eiwitten daadwerkelijk fysiek contact kunnen maken. Door middel van een CRISPR-screen en CRISPR-Cas9, bepaal ik welke eiwitten een rol spelen in synaptische fagocytose, zowel in vitro als in vivo. Dit onderzoek zal zowel nieuwe fundamentele kennis opleveren, en wellicht nieuwe potentiële behandeling doelwitten creëren.  

Datum:1 okt 2022 →  Heden
Trefwoorden:Microglia, Alzheimer's disease, synapses
Disciplines:Cellulaire interacties en extracellulaire matrix, Stamcelbiologie, Transcriptie en translatie, Neurologische en neuromusculaire ziekten, Neurofysiologie