Project
Het onderzoeken van de cellulaire en moleculaire interactie netwerken die stam cel eigenschappen in melanoom promoten in de perivasculaire niche.
Cutaan melanoma is de meest dodelijke vorm van huidkanker en komt steeds vaker voor waardoor het zowel klinisch als sociaal een grote uitdaging vormt. Melanomas bevatten niet enkel kwaadaardige cellen maar ook ondersteunend stroma bestaande uit immuuncellen, fibroblasten en bloedvaten. De gastgroep heeft recent een kwaardaardige celpopulatie geïdentificeerd met stamceleigenschappen die de tumorgroei bevorderen. Deze melanoma stamcellen (MSCs) zijn hoofdzakelijk aanwezig in de perivasculaire niche rond de bloedvaten. Op basis van mijn prelimaire data postuleer ik dat extrinsieke signalen van de perivasculaire niche tumorgroei eigenschappen bevorderen net zoals endotheelcellen in vitro het MSC phenotype van melanoomcellen bevorderen. Met behulp van spatial multi-omics single-cell technieken ga ik het dynamisch cellulair interactienetwerk in de perivasculaire niche van primaire en metastatische leasies in kaart brengen om zo de belangrijkste spelers in deze netwerken te identificeren. Vervolgens ga ik met de nieuwste bioinformatica toepassingen de moleculaire signalen die stromacellen aanzetten tot fenotypische reprogrammatie van kankercellen tot MSCs identificeren. Tenslotte ga ik een aantal therapeutisch doelen identificeren om de communicatie tussen melanoomcellen en hun niche te onderscheppen. Deze ga ik vervolgens zowel in vivo als in vitro valideren. Dit project biedt een unieke trainingsopportuniteit in de meest recente technologieën en in het boeiende melanomaveld.