De rol van motiline in de controle van eetlust en als doelwit voor de regulering van voedselinname

Motiline is een darmhormoon dat door de twaalfvingerige darm wordt geproduceerd en betrokken is bij de controle van de gastro-intestinale motiliteit tijdens de nuchtere toestand. Recent onderzoek heeft uitgewezen dat motiline een orexigene (d.w.z. eetlustopwekkende) darmpeptide is. Intragastrische toediening van bitter agonisten remt de afgifte van motiline bij gezonde proefpersonen en dit gaat gepaard met een vermindering van honger en voedselinname. Deze bevindingen bevestigen het potentieel van motiline als doelwit voor de behandeling van overgewicht of obesitas. Omdat motiline niet tot expressie komt in knaagdieren, zijn de mechanismen die de regulatie en controle van de secretie regelen nog steeds slecht begrepen. Het doctoraatsproject zal zich richten op verschillende aspecten met betrekking tot de werking en impact van motiline. 1) het verder bepalen van het potentieel van bittere smaakstoffen als middelen om honger te onderdrukken en voedselinname te verminderen bij personen met overgewicht, 2) het bestuderen van de effecten van GLP-1 analogen op motilinesignalering, hongerwaarneming en voedselinname bij gezonde controles, 3) het uitvoeren van onderzoek naar het effect van een synthetisch galzuur, obeticholzuur, op de galzuurpool, op motiliteit, op motiline-afgifte en op de controle van voedselinname, en 4) het voortzetten van studies naar de controle van motiline-afgifte in duodenale culturen. De doctoraatskandidaat zal samenwerken met (bio-)medisch personeel en zal betrokken zijn bij de humane studies. De kandidaat zal het voortouw nemen in het bijdragen van de biotechnologische en analytische aspecten van de studies en de interpretatie van de resultaten. Met deze multidisciplinaire 'bench to bedside' benadering zal het PhD project optimaal gebruik maken van eerdere onderzoeksresultaten, en profiteren van de kennis en expertise in het TARGID laboratorium.