< Terug naar vorige pagina

Project

Ontcijferen van de rol van thyrostimuline-signalering in C. elegans

Glycoproteïnehormonen, zoals luteïniserend hormoon, follikelstimulerend hormoon en schildklierstimulerend hormoon, zijn belangrijke regulatoren van fysiologie en homeostase bij dieren. Elk glycoproteïnehormoon bestaat uit twee subeenheden, een hormoonspecifieke β-subeenheid en een gedeelde α-subeenheid. In 2002 ontdekten Nakabayashi et al. een vijfde glycoproteïnehormoon, genaamd thyrostimuline, bij de mens. Dit hormoon deelt geen α-subeenheid met de andere glycoproteïnehormonen, maar heeft een hormoonspecifieke α- en β-subeenheid (GPA2 en GPB5). Orthologen van deze subeenheden zijn geconserveerd bij zowel gewervelde als ongewervelde dieren, wat suggereert dat GPA2 en GPB5 voorouderlijke glycoproteïnegenen zijn van welke andere subeenheden kunnen zijn gedivergeerd. Orthologen van GPA2 en GPB5 zijn ook te vinden in de rondworm Caenorhabditis elegans. Onze onderzoeksgroep ontdekte eerder dat thyrostimuline in C. elegans een ligand is voor het thyrostimulinereceptorortholoog bij de worm. Thyrostimuline lijkt een rol te spelen bij de regulatie van groei in C. elegans. Ander werk (zie Oishi et al., 2009) geeft aan dat thyrostimuline-receptorsignalering ook een functie heeft in de regulatie van het aangeboren immuunsysteem. De exacte signaalmechanismen en mogelijke functies van thyrostimuline bij deze reacties zijn echter grotendeels onbekend. Het doel van dit project is om de functies van thyrostimuline in de regulatie van groei, immuniteit en vertering bij C. elegans in detail te karakteriseren. C. elegans is een sterk model voor de functionele karakterisatie van dit signaalsysteem vanwege de sterke structurele en functionele conservering en de vele genetische technieken beschikbaar in dit modelorganisme. We verwachten dat onze bevindingen meer licht zullen werpen op de functies van dit belangrijk neuroendocrien systeem en zijn evolutie.

Datum:26 okt 2022 →  Heden
Trefwoorden:Thyrostimulin, C. elegans
Disciplines:Dierlijke cel- en moleculaire biologie
Project type:PhD project