Het bestuderen van de initiatie en de progressie van NASH in een stamcel-gederiveerde lever co-cultuurmodel aan de hand van het onthullen van de activatie van cellulaire stress pathways (FWOTM1107)

Niet-alcoholische leververvetting is een schadelijke ziekte zonder een
goedgekeurde therapie. Vier kandidaat medicijnen, die potentieel de
progressie van niet-alcoholische leververvetting naar steatohepatitis
en hepatocellulaire carcinoma of cirrose kunnen omkeren, hebben
Fase III klinische studies bereikt waar ze vervolgens gefaald hebben.
De belangrijkste reden hiervoor is het gebrek aan robuuste en
relevante humane levermodellen om de effectiviteit van de kandidaat
moleculen te evalueren vooraleer ze naar de klinische studies gaan.
De complexiteit van de humane leverniche vormt een grote uitdaging
om de huidige in vitro culturen te gebruiken als een platform voor
ziektemodellering. Dit onderzoeksvoorstel voorziet een reeks aan
doelstellingen om de onderliggende mechanismen, die leiden tot de
initiatie en progressie van steatohepatitis, te bestuderen met behulp
van pluripotente stamcel-gederiveerde levercellen. Het hoofddoel is
om de communicatie tussen hepatocyten en non-parenchymale
cellen bij lipotoxische inductie te onderzoeken. De verworven kennis
zal de ontwikkeling van nieuwe medicijnen voorthelpen door meer
accurate targets te geven. Een tweede doel is om deze kennis te
vertalen naar de ontwikkeling van een real-time imaging gebaseerde
in vitro platform dat toelaat om de werkzaamheid van verschillende
Fase III medicijnen op een niet-invasieve manier te testen.

Trefwoorden:stam cellen, Ziektemodellering, Lever Niche

Disciplines:Stamcelbiologie, Hepatologie, Bio-informatica van ziekten, Cellulaire interacties en extracellulaire matrix