< Terug naar vorige pagina

Project

Onderzoek naar de eerste differentiatie in het menselijke embryo: speelt GATA3 een sleutelrol in trofectoderm differentiatie? (FWOAL1043)

Tijdens de preimplantatie periode bij zoogdieren ontwikkelen de
blastomeren naar trofectoderm (TE) en kiemknop (Iin de blastocyst.
Dit wordt de eerste segregatie genoemd. Kennis omtrent dit is
schaars in het humane embryo en data van het muis model kunnen
niet volledig geëxtrapoleerd worden. De timing van deze eerste
segregatie en de moleculaire factoren daarachter zijn niet bekend.
Hier trachten wij de functie van polariteits-afhankelijke TEAD/YAP1
interactie op de inductie van TE- specifieke GATA3 expressie in de
buitenste cellen van het humane embryo na te gaan. Eerst zullen wij
single-cell RNA-seq pseudotime modelling toepassen om de spatiale
en temporale distributie van de pluripotentie factoren OCT4, SOX2
NANOG en de TE markers CDX2 and GATA3 op te helderen om het
begin en de duur van de eerste segregatie te bestuderen. Om de rol
van GATA3 te onderzoeken zullen wij GATA3 uitknocken met behulp
van CRISPR/Cas9. Wij zullen ook de TEAD/YAP1 interactie
inhiberen met behulp van nieuwe inhibitoren om te achterhalen hoe
deze GATA3 expressie reguleert. Tenslotte zullen wij de contributie
van GATA3 op cellulaire differentiatie en plasticiteit onderzoeken
door behulp van experimenten waarbij we de positie van de
blastomeren manipuleren. We verwachten de sleutelrol van GATA3
tijdens TE differentiatie te identificeren en te confirmeren. Daarnaast
willen wij de kennis over de humane preimplantatie ontwikkeling
vergroten om artificiële reproductieve technieken te verbeteren.
Datum:1 jan 2022 →  Heden
Trefwoorden:trophectoderm differentiatie, plasticiteit, genoombewerking
Disciplines:Sociale wetenschappen, Medische en gezondheidswetenschappen