Onderzoek naar nieuwe behandelingen voor prikkelbaar darm syndroom

Buikpijn gepaard gaande met een verandering van de stoelgang, bij afwezigheid van een organische oorzaak, is het belangrijkste diagnostische criterium voor het prikkelbaar darm syndroom (PDS). De aandoening heeft een geschatte prevalentie tot 18% bij de westerse bevolking en heeft een aanzienlijke economische impact waarbij tot 12% van de PDS-patiënten volledig moeten stoppen met werken. Opmerkelijk is dat de behandeling van deze aandoening veeleer teleurstellend is en zich beperkt tot symptomatische behandeling die erop gericht is het stoelgangpatroon te normaliseren. Deze aanpak slaagt er echter niet in de buikpijn te verlichten, wat leidt tot teleurstelling bij zowel patiënten als behandelende artsen. Onlangs hebben wij ontdekt dat voedsel-antigeen geïnduceerde mestcelactivering en histamine 1 receptor gemedieerde sensibilisatie van nociceptoren een sleutelrol spelen bij PDS (Aguilera-Lizarraga Nature 2021). Van belang is dat wij in een pilootstudie bij 55 PDS-patiënten ook hebben aangetoond dat het benaderen van dit mechanisme met de histamine 1 receptor antagonist ebastine de buikpijn en symptomatische verlichting aanzienlijk verbeterde. De therapeutische respons (d.w.z. ten minste aanzienlijke verlichting) was 46% voor de ebastinegroep vergeleken met 13% voor patiënten behandeld met placebo, wat een therapeutische winst oplevert van meer dan 30% (Wouters et al., Gastroenterol 2016). In mijn doctoraat zal ik een grote vergelijkende klinische studie uitvoeren waarin het effect van ebastine wordt vergeleken met dat van het spasmolyticum mebeverine in 200 PDS-patiënten. Daarnaast zal ik zoeken naar nieuwe targets op basis van lopende preklinische studies in ons lab. Een doelwit dat ik verder zal onderzoeken is GPR18. We hebben eerder aangetoond dat resolvin D2, werkend op GPR18, de gevoeligheid van dorsale wortel ganglion neuronen krachtig omkeert en voorkomt (Perna et al., Gut 2021). In mijn thesis zal ik het effect van GPR18 agonisten evalueren als potentiële nieuwe behandeling voor PDS. Samengevat zal ik in mijn thesis histamine 1 receptor antagonisme verder valideren als nieuwe behandeling voor PDS en zal ik GPR18 agonisten onderzoeken als potentiële nieuwe benadering om buikpijn te verbeteren.