Immunomodulerende rol van graft endotheelcellen om orgaantransplantatie te verbeteren

Het gastlabo focust zich op het ontrafelen van de moleculaire en cellulaire mechanismen van bloedvatvorming (angiogenese) en op de functie en disfunctie van het vasculaire endotheel in gezondheid en ziekte. Recente projecten, waarbij single-cell transcriptomics gecombineerd werden met bulk multi-omics (transcriptomics, (epi)-genomics, proteomics & metabolomics), onthulden nieuwe inzichten in endotheelcelmetabolisme en endotheliale heterogeniteit in gezondheid en ziekte, waarin de rol van het endotheel bij immuunresponsen van belang is. Het gastlabo ontwikkelde ook benaderingen op basis van artificiële intelligentie (AI) om veelbelovende doelwitten in immunomodulerende en andere endotheliale responsen te identificeren en te prioritiseren. Daarnaast werden ook Lipid Nanoparticle (LNP)-gebaseerde methodes ontwikkeld voor snelle, endotheel-selectieve genetische knockdown/knockout in vivo (bv. door gebruik te maken van siRNA in deze LNPs) voor target validatie. De plaats waar het immuunsysteem van de ontvanger en het getransplanteerde orgaan het eerst contact maken is de eencellige dikke laag endotheelcellen die het bloedvat bekleden. De endotheelcellen van het getransplanteerde orgaan hebben verschillende rollen in de immuunrespons, zoals antigeenpresentatie, rekrutering van immuuncellen, immuunmodulatie door cytokines en nog veel meer. Mijn project zal zich richten op het ontdekken van mystery genes (of “mysterieuze genen”) – voorspeld door de in-house ontwikkelde AI-tool – en het valideren van hun immunostimulerende functies in endotheelcellen. Dit project zal interessante mogelijkheden bieden om de rol van het vasculaire endotheel in de initiatie en progressie van afstoting na transplantatie verder te karakteriseren, in de context van zowel acute als chronische afstoting, en om immunostimulerende mystery genes met potentieel voor therapeutische immunomodulatie te identificeren. Immunostimulerende mystery genes zouden onderdrukt kunnen worden in endotheelcellen om aan te tonen dat dit afstoting van getransplanteerde organen voorkomt/tegengaat.