Ontrafelen van EMT-gecontroleerde etiologie en chemotherapieresistentie van ovarieel carcinosarcoom

Ovarieel carcinosarcoom (OCS) is het meest agressieve histologische subtype van eierstokkanker. De slechte prognose is voornamelijk te wijten aan de diagnose in een laat, gevorderd stadium en herval door chemotherapieresistentie. In dit project trachten we de complexe aard te ontrafelen van deze bifasische kanker bestaande uit zowel epitheliale/carcinoom als mesenchymale/sarcoom delen. Epitheliale-mesenchymale transitie wordt beschouwd als hét proces die differentiatie van epitheliale naar mesenchymale kankercellen in OCS aanstuurt, maar de onderliggende mechanismen zijn nog onduidelijk. Gebruikmakend van unieke OCS PDX modellen en single cell expressie analyse, willen we een gedetailleerd inzicht verkrijgen in de moleculaire regulatoren die cruciaal zijn in deze carcinoom-sarcoom shift. Wij hebben indicaties dat de plastische, hybride epitheliaal-mesenchymale cellen die de carcinoom en sarcoom fractie verbinden, de agressiviteit van deze ziekte zouden kunnen bepalen. We zullen ons specifiek richten op deze hybride kankercellen en hun mogelijke rol in chemoresistentie van OCS door de sterke nood om dit te voorkomen. We zullen een nieuwe strategie voor het blokkeren van het kwaadaardige gedrag van OCS concreet testen. Onze resultaten zullen mogelijk ook toepasbaar kunnen zijn voor niet-gynaecologische CS. Dit project zal nieuwe inzichten verschaffen in de etiologie van deze kanker en vernieuwende richtingen aangeven voor een CS-specifieke, efficiënte therapeutische strategie.