Voorbereiding van een vroege-fase klinische studie met CAR-NK cellen voor patiënten met acute myeloïde leukemie.

Het voorbije decennium zijn de vooruitzichten voor vele kankerpatiënten enorm verbeterd dankzij immuuntherapie. Een belangrijke kanttekening hierbij is echter dat er nog steeds vele uitdagingen te overwinnen zijn. Zo reageert het merendeel van de patiënten met nood aan een verbeterde behandeling niet op de anti-PD-1/PD-L1-therapie, werken de CAR-T-cellen slechts beperkt in solide tumoren en brengt deze celtherapie op de koop toe ook een reeks ernstige nevenwerkingen met zich mee. Daarnaast produceren vele tumoren grote hoeveelheden immunosuppressieve cytokines, wat ertoe leidt dat immuuntherapie niet altijd het beoogde resultaat bereikt. Als antwoord op deze uitdagingen heeft ons labo de voorbije vijf jaar een CAR-NK-celtherapie ontwikkeld die zich richt tegen het CD70-eiwit. CAR-NK-cellen hebben als voornaamste voordeel dat ze – in tegenstelling tot CAR-T-cellen – geen ernstige nevenwerkingen veroorzaken. Daarnaast kunnen we CAR-NK-cellen produceren als kant-en-klaar product, daar waar CAR-T-cellen meestal patiënt per patiënt gemaakt worden. Bovendien is het CD70 eiwit een ideaal doelwit voor immuuntherapie, aangezien het zowel in verschillende solide tumoren als in bloedkankers tot hoge expressie komt. Met dit project beogen we het bereiken van twee doelen. Eerst willen we het productieproces van de NK-cellen verder optimaliseren zodat deze klaar zijn voor gebruik binnen een GMP-kader, wat nodig is voor gebruik binnen een klinische studie. Daarnaast willen we de nodige preklinische data vergaren om de werkzaamheid van onze CAR-NK-cellen aan te tonen in acute myeloïde leukemie. Zo willen we enerzijds toewerken naar een zo geautomatiseerd mogelijk proces voor productie van de CAR-NK cellen en anderzijds alle nodige data verzamelen die nodig is voor de opstart van een klinische studie.

Trefwoorden:KANKERTHERAPIE, CELTHERAPIE, IMMUUNTHERAPIE, NK / LAK ACTIVITEIT

Disciplines:Toegepaste immunologie, Kankertherapie