Biologische karakterisatie van auto-antilichamen die geassocieerd zijn met de therapierespons bij reumatoïde artritis (R-8174)

Reumatoïde artritis (RA) is een veelvoorkomende inflammatoire autoimmuunziekte waarbij schade optreedt aan de synoviale gewrichten en die gekarakteriseerd wordt door de aanwezigheid van antilichamen tegen lichaamseigen eiwitten. Door gebruik te maken van een gedetailleerde bepaling van het auto-antilichaamprofiel, konden nieuwe biomerkers gevonden worden die voor RA patiënten de respons op de standaardtherapie kunnen voorspellen. Er werden nieuwe auto-antilichaambiomerkers gevonden in RA patiënten die geen ziekteremissie bereiken in respons op therapie. Het doel van dit project is om de in vivo antigenen van de 3 meest belovende auto-antilichamen te identificeren, en om hun biologische rol in het proces van therapierespons te karakteriseren. Aangezien de eiwitten waartegen deze auto-antilichamen gericht zijn, niet gekend zijn, zullen we eerst de identiteit en weefselexpressie van de in vivo antigenen bepalen. Daarnaast zal de effectorfunctie van deze auto-antilichamen onderzocht worden door de isotype-verdeling te bepalen in een grote populatie van goed-gekarakteriseerde menselijke serumstalen. De cellulaire signaaltransductiewegen die geaffecteerd worden door deze auto-antilichamen zullen bestudeerd worden in primaire cellen, geïsoleerd uit menselijke gewrichten. Tenslotte zal mbv het collageen-geïnduceerde muismodel voor RA het directe effect van passieve transfer van onze geselecteerde antilichamen op de efficiëntie van therapierespons onderzocht worden. Het ophelderen van de rol van deze nieuwe auto-antilichamen bij de therapierespons in RA zal uiteindelijk gepersonaliseerde therapiebeslissingen mogelijk maken, waardoor deze ziekte beter kan aangepakt worden.

Trefwoorden:REUMATOIDE ARTRITIS

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Medische systeembiologie, Moleculaire en celbiologie

Project type:Samenwerkingsproject