< Terug naar vorige pagina

Project

C-terminale domeinen van ADAMTS13: ophelderen van ongekende exosites en structuren.

von Willebrand factor (VWF) is een eiwit dat een belangrijke rol speelt in de normale hemostase. Hiertoe recruteert VWF bloedplaatjes uit het stromende bloed om op die manier een lek in een bloedvat af te dichten. VWF is opgebouwd uit multimeren van verschillende grootte waarbij de ultra-grote (UL) multimeren gevaarlijk zijn daar deze spontaan kunnen interageren met bloedplaatjes en zo ongewenste microtrombi vormen in afwezigheid van een vaatwandbeschadiging. Het VWF-knippend enzym (ADAMTS13) aanwezig in het bloed voorkomet echter dat deze UL-multimeren vrij circuleren in het vloed door het VWF bij secretie uit endotheelcellen te knippen. Zowel VWF als ADAMTS13 zijn opgebouwd uit verschillende domeinen en het is momenteel niet gekend hoe de C-terminale domeinen van deze moleculen met elkaar interageren. In dit project zullen deze interagerende domeinen ontrafeld worden en zal de structuur opgehelderd worden. Op deze manier zal het werkingsmechanisme van ADAMTS13 verder ontrafeld worden en zal verder verklaard worden waarom de aanwezigheid van defect ADAMTS13 leidt tot een trombotische aandoening. Deze nieuwe informatie moet leiden tot het beter behandelen van deze aandoening.
Datum:1 jan 2011 →  31 dec 2014
Trefwoorden:Metalloenzyme, Structure, von Willebrand Factor, Thrombosis, Heamostasis
Disciplines:Biochemie en metabolisme, Systeembiologie, Medische biochemie en metabolisme