< Terug naar vorige pagina

Project

Creatie en therapeutische behandeling van ziekteprofielen in patiënt-afgeleid neuronaal model van HINT1-neuropathie.

In 2012 rapporteerde onze onderzoeksgroep dat HINT1 is geassocieerd met Charcot-Marie-Tooth neuropathie (CMT), de meest frequente genetische aandoening van de perifere zenuw. Het HINT1 enzym katalyseert de hydrolyse van purine-fosforamidaten en alle CMT-veroorzakende mutaties resulteren in een verlies van functie. Mutaties in HINT1 dragen significant bij tot de CMT-morbiditeit, maar de fysiologische rol van HINT1 in perifere neuronen en het verband van HINT1 met de ziekte zijn onduidelijk. In dit project, zal ik HINT1-patiënt-afgeleide neuronen creëren en karakteriseren om ziekte-gerelateerde signaturen te identificeren. Hiervoor zal ik gebruik maken van transcriptoom-analyse, gekoppeld met diepgaande morfologische karakterisering en functionele analyses, waaronder elektrofysiologische onderzoeken. Deze bevindingen zullen me helpen om het regulerende netwerk van HINT1 in neuronale cellen te construeren. Tenslotte zal ik proberen om de geïdentificeerde ziektesignaturen farmacologisch om te keren in de patiënt-afgeleide motorneuronen. Zo zal ik een proof-of-concept bieden voor de toekomstige ontwikkeling van therapie. In conclusie zal deze studie de fundamentele rol van HINT1 ontcijferen in neuronale homeostase, ze zal mechanistische inzichten verschaffen over HINT1-gerelateerde CMT en ze zal tastbare aanwijzingen geven voor de ontwikkeling van therapeutische strategieën.
Datum:1 okt 2018 →  30 sep 2022
Trefwoorden:NEUROPATHIE, ZIEKTE VAN CHARCOT-MARIE-TOOTH
Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie
Project type:Samenwerkingsproject