“CURE-DMD”: Ontwikkeling van verbeterde gentherapie strategieën voor de ziekte van Duchenne (FWOTM882)

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) wordt veroorzaakt door mutaties in het dystrofine gen, resulterend in progressieve spierzwakte en uitputting van de hart- en skeletspier. Dit veroorzaakt verlies aan mobiliteit in de vroege kindertijd en sterfte in jongvolwassenen door cardiopulmonair falen. Huidige farmacologische en/of chirurgische ingrepen kunnen sommige cardiale symptomen verminderen, maar ze zijn niet genezend.
Desondanks bieden recente ontwikkelingen in adeno-geassocieerde virus (AAV)-gemedieerde gentherapie nieuwe mogelijkheden om DMD te behandelen.
Toch blijft het een uitdaging om veilige, robuuste en wijdverbreide dystrofine expressie in het hart en de skeletspier te realiseren.
Bovendien zijn er weinig studies die focussen op de verbetering van de cardiale dysfunctie. Daarom is het belangrijk om de werkzaamheid en veiligheid van hart- en skeletspier gerichte gentherapie voor DMD verder te verbeteren. Daarom zullen meer robuuste AAV-vectoren ontwikkeld worden, welke een blijvende en wijdverbreide therapeutische genexpressie mogelijk maken. Dit project focust op de ontwikkeling en in vivo validatie van nieuwe “next generation” AAV-gebaseerde myospecifieke vectoren, met capsides die ontwikkeld zijn voor efficiënte myospecifieke afgifte in aangetaste doelwit weefsels, in combinatie met het gebruik van nieuwe, krachtige hart- en spierspecifieke cis-regulatory modules (CRM), welke de expressie van het therapeutisch gen verhogen. Het uiteindelijke doel is om een robuuste verbetering van zowel hart- als skeletspier dysfunctie te verkrijgen in een klinisch relevant DMD-muismodel.

Trefwoorden:gene, therapy, Duchenne Muscular Dystrophy

Disciplines:Biomedische modellering