De hypoxia-gedreven signaal transductie in de progressie van cutane maligne melanomen.

Cutane maligne melanomen (CMM) ontstaan door de maligne transformatie van melanocyten in de huid. Hoewel CMM slechts een minderheid (4%) uitmaken van alle dermatologische kankers, zijn ze verantwoordelijk voor 80% van de sterfgevallen door huidkanker: slechts 12-14% van de patiënten met metastatische CMM overleeft 5 jaar. De ontwikkeling van nieuwe therapautische middelen tegen deze extreem aggressieve tumor met hoge mortaliteit dringt zich dus op. En dit veronderstelt een beter inzicht in de moleculaire mechanismen van de tumorprogressie van het maligne melanoomen. In het voorgestelde project willen we de relevantie na te gaan van het onderlinge verband en synergisme tussen de UVB-gemedieerde intracellulaire signaalcascades en het hypoxische micromilieu van de huid met betrekking tot tumorprogressie in het CMM. De specifieke doelen van dit project zijn: 1) de signaalcomponenten identificeren die bepalend zijn voor de hypoxie-gemedieerde overleving en de UVB-gemeedierde celdood in CMM; 2) het belang van HIF-1a inductie na UVB (normoxia)- en hypoxie in de moleculaire mechanismen van CMM tumorprogressie. In het

Trefwoorden:Cell signalling, Anti-cancer therapy, Autophagy, Melanoma, Hypoxia, Signaling pathways

Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie, Dermatologie, Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme