De impact van hypoxie op de ontsteking en het ontstaan van tumoren in Coltitis Ulcerosa.

Colitis Ulcerosa (UC) is een drainerende intestinale inflammatoire aandoening die ongeveer 1:200 personen treft, deze algemeenheid is proportioneel hoog in Europa. Naast het beleven van zware klinische symptomen, ontwikkelen 10-18% van de UC patiënten eveneens inflamatoire gerelateerde darmkanker. De moleculaire mechanismen die zowel pathologie als het verhoogd risico voor kanker bij UC-patiënten ondersteunen blijven onduidelijk en efficiënte behandeling is een duidelijk gedefineerde klinische nood. Het werd onlangs duidelijk dat de micro-omgeving in UC aanzienlijke gevolgen heeft voor inflammatie en tumor progressie via de bevordering van immune, angiogenetische en metabolische processen. We testen de hypothese dat de micro-omgeving (specifiek weefselhypoxie) een key-determinator voor mucosale inflammatie en het risico voor het ontwikkelen van darmkanker in UC patienten. Hypoxie is een kenmerk van intestinentale mucosa tijdens UC. Hydroxylasen zijn zuurstof sensing enzymen die de transcriptionele respons naar hypoxia controleren door het reguleren van de hypoxie-induceerbare factor (HIF;4). Voorgaand onderzoek dat gebruik maakt van een systeembiologische aanpak, geïnformeerd door iteratieve wiskundige modellering en biologische experimenten implicerend dat de HIF pathway een key signaling hub is tijdens chronische inflammatie. Gebaseerd hierop, voorspellen we dat de mate en tijdsduur van mucosale hypoxie ervaren door UC patienten een key driver is van ziekteprogressie. In deze proof of concept studie voor systemen geneeskunde, zullen we gebruik maken van een klinische aanpak geintegreerd met computional biologie en voorafgaande gegenereerde wiskundige modellen geinformeerd door klinische metingen om de relatie tussen weefsel hypoxie/ HIF activatie en inflammatie/tumor ontwikkeling in UC patienten te onderzoeken. De succesvolle voltooiing van dit programma laat ons toe gepersonaliseerde preventie, diagnose en behandelingsregimen te promoten voor UC patienten gebaseerd op de individuele micro-omgeving kenmerken van hun ziekte.