De rol van epigenetische veranderingen in mentale retardatie.

De identificatie van genetische factoren betrokken bij constitutionale aandoeningen, zoals mentale retardatie (MR) is recent in een stroomversnelling gekomen dankzij array-CGH, en hoge-doorvoer sequentie analyse. Ondanks deze doorbraken blijft het merendeel van MR patiënten echter onopgelost. Hoewel de belangrijke rol van epigenetica in de ontwikkeling van cognitieve processen reeds duidelijk aangetoond is, werd een direct verband met MR vooralsnog niet onderzocht. Nochtans zijn er al enkele MR genen beschreven die een prominente rol spelen in epigenetisch-geassocieerde processen. Met dit onderzoeksproject willen we de rol van epigenetica in MR bestuderen via twee invalshoeken. 1. Met behulp van ChIP-chip zullen we eerst het epigenetisch standaardprofiel, zowel actieve als inactieve chromatine merkers, op het X chromosoom bepalen in controle individuen. Dit moet ons dan toelaten om verschillen hierin op te sporen in X-gekoppelde MR patiënten. Het gekende koppelingsinterval maakt een gerichte analyse mogelijk. 2. Voor (kandidaat) MR proteïnen met een mogelijke rol in epigenetica willen we het functionele verband met cognitie onderzoeken. Hiertoe zullen specifieke functionele epigenetisch-moleculaire assays opgezet worden. Deze assays zullen later gebruikt kunnen worden in andere constitutionele en verworven ziektes.

Trefwoorden:Epigenetic-molecular assays, ChIP-chip, Epigenetics, Mental retardation

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie