< Terug naar vorige pagina

Project

Donor-specifieke antilichamen in cryo-biopsieën en bronchoalveolaire lavage vloeistofbij afstoting na longtransplantatie [Acroniem: RESPIRATION]

Longtransplantatie (LTx) is een levensreddende behandeling voor patiënten met longziekte in het eindstadium. De overleving na LTx is beperkt vanwege de ontwikkeling van chronische afstoting van de getransplanteerde longen, ook wel chronische longtransplantaatdisfunctie (CLAD) genoemd, die binnen 5 jaar 50% van de patiënten treft.Verschillen in humane leukocytenantigenen (HLA) tussen de donor en de ontvanger ('alloantigenen') worden herkend door het immuunsysteem van de ontvanger, dat vervolgens wordt geactiveerd en afstoting induceert via cellulaire en/of antilichaam-gemedieerde cytotoxiciteit, wat leidt tot schade en falen van de getransplanteerd orgaan. De prevalentie van cellulaire en antilichaam-gemedieerde afstoting na LTx is hoog (30-90%), ondanks de huidige immunosuppressieve behandeling. De diagnose van afstoting na LTx is routinematig gebaseerd op histologische evaluatie van longbiopten (weefsel verkregen door bronchoscopische bemonstering van de kleine luchtwegen) en beoordeling van antilichamen gericht tegen alloantigenen (donorspecifieke anti-HLA-antilichamen, DSA) in het bloed, terwijl bronchoalveolaire lavage vloeistof (BALF) wordt geëvalueerd om infectie uit te sluiten. De meeste centra voeren daarom seriële surveillance bronchoscopie (BALF en biopsieën) en serum DSA (sDSA) metingen uit om de gezondheid van de getransplanteerde longen na LTx te controleren.Discrepanties tussen serologische en histopathologische bevindingen komen echter vaak voor, als gevolg van een 'sponseffect' van het getransplanteerde orgaan, waarbij endotheliale binding en fixatie van circulerend sDSA in het vaatbed van de longen ('transplantaat' DSA/gDSA) de detectie van (ongebonden) sDSA in het bloed kan vertroebelen. In het huidige project streven we er daarom naar om de aanwezigheid van DSA in longweefsel en BALF-monsters te beoordelen, om hun potentiële rol als biomarkers voor (subklinische) transplantaatafstoting en met betrekking tot de langetermijnuitkomst na LTx te evalueren. Voor dit doel zullen prospectief verzamelde biobankbiopten (verkregen door transbronchiale cryo-biopsie), BALF en bloedmonsters van de Leuvense en Praagse longtransplantatieprogramma's worden geanalyseerd.We verwachten dat deze studie zal resulteren in een betere detectie van echt pathogene DSA, d.w.z. weefselgebonden (gDSA) of ongebonden DSA in BALF, wat de huidige diagnostiek na LTx kan verbeteren en kan helpen om de huidige therapeutische strategieën voor afstoting na LTx te optimaliseren, resulterend in betere resultaten na transplantatie.
Datum:1 okt 2023 →  Heden
Trefwoorden:lung transplantation, acute rejection, donor-specific antibodies, chronic rejection, chronic lung allograft dysfunction
Disciplines:Transplantatie immunologie