< Terug naar vorige pagina

Project

Expressie van de metaboliet transporter SLC4A4 in pancreas kanker cellen bevordert de immuunontsnapping en resistentie tegen immuuntherapie

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is een van de meest agressieve en dodelijke kankertypes. Het is vrijwel resistent tegen elke vorm van therapie, met inbegrip van de meest recente immunotherapieën. Deze tumoren worden gekenmerkt door een sterk hypoxische, nutrient arme, en zure tumor micro-omgeving, waarin CD8+ T-cellen worden uitgesloten of zelfs afwezig zijn. In de context van de zure tumor micro-omgeving is de rol van bicarbonaat transporters, dewelke belangrijke regulatoren zijn van de pH homeostase, tot nu toe grotendeels verwaarloosd. We hebben recent SLC4A4 geïdentificeerd als een belangrijke transporter voor de zuurtegraad van PDAC tumoren, dewelke uitsluitend tot expressie komt in ductale epitheliale cellen. Daarom willen we in dit onderzoeksvoorstel verder bestuderen hoe deze transporter SLC4A4 de zure tumor micro-omgeveving en vervolgens de anti-tumor immuniteit kan reguleren in de context van PDAC. Het succes van deze studie zou kunnen bijdragen tot nieuwe therapeutische strategieën en combinatietherapieën die dringend nodig zijn om tumor resistentie of partiële responsen tegen immunotherapieën verder aan te pakken.
Datum:1 okt 2021 →  Heden
Trefwoorden:Pancreatic cancer, Tumor acidity, Immunotherapy, Tumor microenvironment
Disciplines:Toegepaste immunologie, Kankerbiologie