Functionele beeldvorming van neuronen en mitochondrien in het humaan enterisch zenuwstelsel om Parkinson gerelateerde neurodegeneratie te onderzoeken

Neurodegeneratieve aandoeningen, hebben een grote impact op sociaal en economisch vlak; zij beïnvloeden grotendeels levenskwaliteit en creëren zware financiële last voor patiënten. Tot nu toe is de enige diagnose voor de meeste van de neurodegeneratieve ziekten gebaseerd op klinische symptomen, die optreden wanneer de ziekte reeds gevorderd is. De beschikbare therapie voor neurodegeneratieve aandoeningen is helaas puur symptomatisch. Naast het ontwerpen van nieuwe therapieën, is ook de identificatie van nuttige biomarkers cruciaal voor de beginnende diagnose te verbeteren. Het enterische zenuwstelsel is een zeer georganiseerd netwerk van neuronen en gliale cellen gelokaliseerd in twee plexus: de myenterische en de submucosale die onafhankelijk verscheidene maag- functies reguleren van het centrale zenuwstelsel. Vergeleken met het centraal zenuwstelsel, is het enterisch zenuwstelsel eenvoudig te verkrijgen via routine intestinale biopten (verkregen tijdens gastroduodenoscopie). Dit is een gemakkelijke en veilige manier om levende menselijke (enterische submucosale) neuronen te verkrijgen. De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door cellulaire en moleculaire abnormaliteiten buiten het centraal zenuwstelsel. Deze problemen dateren van jaren voor de motorische problemen, zoals het geval is voor gastro-intestinale stoornissen. α-synuclein aggregaten (een van de belangrijkste pathologische kenmerken van de ziekte van Parkinson) zijn ook reeds getoond in het enterisch zenuwstelsel van patiënten met de ziekte van Parkinson en in diermodellen voor de ziekte van Parkinson. Op cellulair niveau blijkt dat mitochondriën ook zijn aangetast bij de ziekte van Parkinson. Bovendien heeft ons labo reeds aangetoond dat neuronale morfologie en functie van deze neuronen kunnen worden onderzocht door microscopische technieken. In deze studie gaan we de neuronale functie en mitochondriën bestuderen in het enterisch zenuwstelsel van Parkison patiënten via microscopie technologie.