Geadducteerde verslaafden? Langdurige monitoring van drugsgebruik via eiwitadducten in bloed.

Drugsmisbruik is een wereldwijd welgekend probleem. Via de huidige analyse van biomerkers in bloed en urine in forensische toxicologie zijn componenten slechts korte tijd detecteerbaar. Momenteel is analyse van een verhoornde matrix (haar) de enige optie om biomerkers over een langere periode te detecteren. Nadelen zijn echter cruciale technische en interpretatieve obstakels, die het ondubbelzinnige bewijs van blootstelling aan of gebruik van drugs bemoeilijken. Daarom beogen we de ontwikkeling van een algemeen toepasbare workflow voor monitoring van hemoglobine (Hb) en/of humaan serum albumine (HSA) adducten na blootstelling aan typische illegale drugs, die zullen dienen als biomerkers met een verlengd detectievenster (tot enkele weken). Een eerste luik omvat het opzetten van gevoelige LC-HRMS en LC-MS/MS methodes voor detectie van in vitro gegenereerde cocaïne-, morfine- of THC-eiwitadducten (Hb en HSA). Aangezien de grootste uitdaging van dit project ligt in de gevoelige detectie van minieme hoeveelheden eiwitadducten in aanwezigheid van een overmaat aan niet-gemodificeerde eiwitten, zullen procedures worden toegepast om die laatste te verwijderen en/of om de gewenste peptiden op te zuiveren. In een tweede fase zal de ontwikkelde workflow worden toegepast op authentieke drug positieve stalen en geëvalueerd worden op toepasbaarheid inzake detectie van in vivo covalente eiwitadducten. Ten slotte is ons uiteindelijke doel om de workflow toe te passen op ‘historische’ stalen.