Hepatitis B-specifieke B cellen: Eerherstel voor de B in HBV.

Wereldwijd zijn +/-250 000 mensen besmet met het Hepatitis B Virus(HBV), dat leidt tot levercirrose en kanker. Antivirale behandelingenkunnen het virus onderdrukken, maar niet klaren. Grondig inzicht inde pathogenese van HBV en zijn klinische uitkomsten is daaromnoodzakelijk. De studie van B cel responsen gericht tegen HBV, islang verwaarloosd. Dankzij de ontwikkeling van fluorescenteHepatitis B surface (HBsAg) and core (HBcAg) antigen probes,hebben wij en anderen heel recent een deel van de HBV-B celinteractie in het bloed van volwassen patiënten in kaart gebracht: Integenstelling tot HBsAg-specifieke B cellen, blijven humoraleresponsen tegen het HBcAg krachtig. In het huidige project, willenwe voortbouwen op deze expertise: In longitudinale cohorten willenwe het effect van een recente HBV blootstelling, een B cel depletieen het starten of gecontroleerd stoppen van een antiviralebehandeling, bestuderen. Om een volledig beeld te krijgen van de Bcel respons, zullen we ook lever, beenmerg en bloed met elkaarvergelijken. Deze benaderingen moeten inzicht bieden in deheterogeniteit, compartimentalizatie en associatie van HBVspecificiekeB cellen met ziekte uitkomsten. Finaal zullen we hetsequeneren van de HBV-specifieke B cell receptor optimaliseren envalideren. Deze sequentie analyse willen gaan toepassen op demeest uitgesproken klinische associatie geïdentificeerd met HBVspecifiekeprobes. Op termijn moet dit leiden tot een klinischtoepasbare test.

Trefwoorden:HEPATOLOGIE, IMMUNOLOGIE, VIROLOGIE

Disciplines:Hepatologie, Immunogenetica, Adaptieve immunologie, Virologie