Project
Het ontcijferen van de moleculaire pathways die nodig zijn om monocyt disfunctie te herstellen tijdens acuut chronisch leverfalen
Acuut chronisch lever falen (ACLF) wordt gekenmerkt door een snelle verslechtering van de leverfunctie en orgaan falen. Dit syndroom is een verwoestende klinische entiteit, geassocieerd met extreem lage patiëntoverleving (sterftecijfer van 28 dagen 30-40%). Een verlamming van het immuunsysteem en gevoeligheid voor infecties zijn kenmerken van dit syndroom en er zijn momenteel geen gerichte strategieën om deze complicaties bij ACLF-patiënten te bestrijden. Belangrijk is dat circulerende monocyten cruciale cellulaire componenten zijn van het verdedigingssysteem van de gastheer tegen binnendringende pathogenen en er werd reeds aangetoond dat monocyten van ACLF-patiënten een defecte antimicrobiële functie vertonen. Hier willen we een uitgebreide transcriptionele en metabole karakterisering van monocyten functie bij ACLF-patiënten uitvoeren en deze verschillende aspecten integreren in een model voor doelwit identificatie waarbij we beogen hun functie weer normaal te maken. Een betere definitie van hoe de genexpressie, metabolische en functionele activiteiten van monocyten bij ACLF-patiënten worden gereguleerd kan waardevolle inzichten verschaffen in fundamentele ziektemechanismen en hun mogelijke therapeutische doelgerichtheid.