Hogedruk intraperitoneale aerosolisatie van chemotherapeutica, nanopartikels en hydrogelen voor de behandeling van peritoneale carcinomatose: effect op tumorpenetratie, biodistributie en antikanker activiteit.

Jaarlijks ontwikkelen ongeveer 150000 mensen peritoneale carcinomatose (pc) in Europa alleen. PC is
gekenmerkt door de verspreiding van talrijke kleine tumormodules in de peritoneale holte. Na de eerste keer
operatie, waarbij zoveel mogelijk tumorgroeitjes worden verwijderd, ontvangen de patiënten de
intraperitoneale injectie van chemotherapeutica zoals cisplatine. De prognose van deze patiënten is
echter arm, met een mediane overleving van 8 tot 12 maanden. Problemen zijn de beperkte retentie van de
chemotherapeutica in de peritoneale holte en de slechte tumorpenetratie. Momenteel is de
verneveling van een aerosol van chemotherapeutica in de peritoneale holte onder hoge druk is
geëvalueerd om de tumorpenetratie te verbeteren en om een U+200BU+200Boptimale verspreiding over het geheel te verzekeren
peritoneale oppervlak. Het is echter niet duidelijk in welke mate verneveling de voorkeur heeft boven injectie
van een oplossing en al dan niet geavanceerde farmaceutische formuleringen zoals nanodeeltjes en
afgiftesystemen met gereguleerde afgifte kunnen de hoge druk tijdens verneveling weerstaan. Wij zullen
een ex vivo model ontwikkelen om de verneveling van chemotherapeutica, nanodeeltjes en hydrogels te testen
geïsoleerd peritoneale weefsel. Ook zal het effect van elektrostatische verneveling worden beoordeeld op geladen
deeltjes zoals niet-virale genafgiftecomplexen. Verder zullen we tumor vergelijken
penetratie en biodistributie in een ratmodel van peritoneale carcinomatose om systematisch te bestuderen
het effect van verneveling versus injectie in vivo.