Leeftijdsgebonden heterogeniteit in ziekte-modificerende therapierespons bij een nieuwe diagnose van type 1 diabetes

Type 1 diabetes (T1D) is de meest voorkomende chronische stofwisselingsziekte bij kinderen, maar kan op elke leeftijd ontstaan. Meer dan de helft van de nieuwe T1D-diagnoses wordt vastgesteld in volwassenen. Hoewel er duidelijke verschillen zijn in het klinische verloop van T1D bij kinderen en volwassenen, zoals een kortere pre-symptomatische periode, hogere percentages aan auto-antilichamen, en een erstiger ziektebeeld, is onze kennis over de onderliggende factoren beperkt. In dit project streven we naar het identificeren van perifere biomarkers die kunnen voorspellen en/of opvolgen welke kinderen en volwassenen met een nieuwe diagnose van T1D al of niet reageren op enkele beloftevolle ziekte-modificerende therapieën. We stellen een translationele aanpak voor waarin we eerst een T1D muismodel gaan gebruiken en met multi-omics technologieën leeftijdsgerelateerde pathogene processen willen bestuderen die later in menselijke datasets en stalen zullen gevalideerd worden. Vervolgens hopen we biomarkers te vinden voor anti-CD3 en lage dosis ATG-therapieën in kinderen en volwassenen met een nieuwe diagnose van T1D, door preklinische observaties van muizen naar mensen te vertalen. Deze inzichten zouden het ontwerp van klinische studies kunnen optimaliseren, waardoor de weg wordt geëffend voor het afstemmen van therapieen op specifieke leeftijdsgroepen en als leidraad kunnen dienen voor het ontwerp van combinatietherapieën en adaptieve klinische onderzoeken.