< Terug naar vorige pagina

Project

MALARIA PARASITES IN COMBINATION WITH INTERFERON-Γ INDUCE GLUCOCORTICOID RESISTANCE IN PULMONARY ENDOTHELIUM

Dankzij hun anti-inflammatoire eigenschappen dragen endogene glucocorticoiden (GSs) bij tot de regulatie van het immuunsysteem. Exogene GCs worden gebruikt als anti-inflammatoire middelen in patiënten met een breed spectrum aan inflammatoire ziekten. Ten gevolge van GC resistentie gebeurt het echter vaak dat deze therapie faalt. Preliminaire gegevens tonen uitgesproken GC resistentie aan in een model van malaria-geassocieerd ‘acute respiratory distress syndrome’ (MA-ARDS). MA-ARDS is een ernstige pathologie dat vaak dodelijk is en gaat gepaard met pulmonair oedeem en abundante inflammatoire infiltraties door vooral monocyten en lymfocyten. Mijn project bestaat uit vier doelstellingen: (i) definitie van de GC gevoeligheid in endotheliale cellen, (ii) bepaling van de regulatie van de GC gevoeligheid in leukocyten in MA-ARDS, (iii) een genomisch overzicht bekomen van de effecten van GC-resistentie in zowel endotheliale cellen en leukocyten en (iv) ontrafeling van de biochemische en cellulaire mechanismen van deze resistentie. De best beschikbare technologieën zullen gebruikt worden, inclusief nieuwe GC-resistente en GC-gevoelige muismodellen van MA-ARDS, in vitro en in vivo GC gevoeligheidstesten, genomische benaderingen (RNA-Seq en ChIP-Seq) en specifieke biochemische testen. Derhalve zal dit project nieuwe niveau’s van endogene regulatie van inflammatie blootleggen. We menen ook dat deze nieuwe inzichten nuttig zullen zijn voor het ontwikkelen van nieuwe therapieën die de GC gevoeligheid zullen herstellen.

Datum:6 aug 2013  →  20 nov 2017
Trefwoorden:malaria, glucocorticoids
Disciplines:Immunologie
Project type:PhD project