Mechanismen in protein tau-gemediëerde neurodegeneratie: combinatie van transgene muis modellen en AAV vectoren.

Fundamentele en translationele gegevens uit klinisch en pre-klinisch onderzoek naar Alzheimer's dementie (AD)ondersteunen de hypothese dat amyloied de "aanzet" is, zowel in familiale als sporadische AD maar dat tauopathie de "executeur" is. De studie van de rol van proteine tau en tauopathie in de hersenen en in AD is absoluut noodzakelijk, zowel om academische als om diagnostische als therapeutische redenen. Wij testen de werkhypothese en richten ons op selecte en belangrijke vragen die fysiologie en pathologie verbinden: (i) wat is de rol van de GSK3alfa/beta isozymen en hun activatie door amyloied? (ii) wat is de rol van proteine tau in cognitie en in dis-functie en cel-dood ? (iii) welke post-translationele veranderingen van proteïne tau zijn in vivo belangrijk voor normale dendritische spines & synapsen? (iv) wat is de relatie van Tau-gemediëerde neurodegeneratie en microglia-activatie? Wij combineren transgene en virale modellen, multi-disciplinaire analyse en farmacologische benadering om de verschillende mechanismen te kennen die bijdragen aan normale neuronale functies en aan neuronale schade in Alzheimer's dementia.

Trefwoorden:In vivo, Tau, Alzheimer's disease, Neurodegeneration, Nueroinflammation, Adeno-associated virus, Transgenic mice, GSK3

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Medische systeembiologie, Moleculaire en celbiologie, Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering, Genetica, Systeembiologie