Microglia/neuron crosstalk in autism spectrum disorder: Role of early inflammatory activation (MINERVA) (MINERVA)

Onze kennis over hoe microglia de prikkelende/inhiberende (E/I) balans van de hersenen vormen en of deze wordt verstoord door vroege maternale infecties of genetische factoren en toegankelijk is voor nieuwe therapeutische interventies bij autismespectrumstoornissen (ASS), vooral bij mensen, blijft ongrijpbaar. MINERVA maakt gebruik van diep gefenotypeerde patiëntencohort, nieuwe op menselijke stamcellen gebaseerde modellen en in vivo modellen met gevoelige gedragsuitlezingen om te onderzoeken hoe maternale infectie en genetische risicofactoren op elkaar inwerken en microglia-activeringspatronen aansturen, resulterend in GABAergic-gemedieerde E/I-balans en neurologische ontwikkelingsstoornissen . We reproduceren het ASD-profiel in menselijke cellulaire en diermodellen om mechanismen en stimuli te identificeren die de normale neurologische ontwikkeling verstoren en de ernst van resulterende ASD-fenotypes versnellen. MINERVA creëert een basis voor nieuwe behandelingen die abnormale netwerkrijping corrigeren, gericht op ofwel abnormale GABAergic drive via KCC2-transporters, of ziekte-immuunsignatuur. Van een klein cohort van ASS-patiënten, gestratificeerd naar immuunsignatuur, zullen we nieuwe, klinisch vertaalbare principes van de ASS-therapie brengen die geschikt zijn voor grote patiëntengroepen. MINERVA bevordert een zinvolle betrokkenheid van personen met ASS bij alle onderzoeksfasen, inclusief onderzoeksopzet, uitvoering en verspreiding om beter in te spelen op de klinische behoeften van personen met ASS. Deze activiteiten geven feedback over uitdagingen, ethische kwesties en maatschappelijke betrokkenheid gekoppeld aan de betrokkenheid van deelnemers.