< Terug naar vorige pagina

Project

Modulatie van oxidatieve stress en metabole dysfuncties in amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve

neurodegeneratieve ziekte waarbij de patiënt sterft binnen de drie tot

vijf jaar na de diagnose. Er is nog geen afdoende behandeling voor

ALS beschikbaar. Oxidatieve stress en een verstoord

energiemetabolisme zijn beide kenmerkend voor ALS. Het doel van

dit project is om de rol en het therapeutisch potentieel van beide

verder te onderzoeken. In het bijzonder willen we oxidatieve stress

verminderen door een metabole heroriëntatie te bewerkstelligen via

de inhibitie van prolyl hydroxylase 1 (PHD1). PHD1 is een zuurstofen

metabolietsensor waarvan de precieze rol in ALS nog onbekend

is. Gebruik makend van genetische methoden en PHD1 antisense

oligonucleotiden (ASOs) gaan we het effect van PHD1 inhibitie op de

overleving en ziekteprogressie van verschillende ALS muismodellen

onderzoeken. ‘Single-cell transcriptomics’ zal uitgevoerd worden om

een inzicht te krijgen in het mechanisme onderliggend aan de

neuroprotectieve effecten van de PHD1 inhibitie. Daarenboven zullen

innovatieve technieken, zoals metabolomics en axonaal transport

metingen, gebruikt worden om de mechanismen in muizen en in van

patiënten afgeleide ALS modellen te onderzoeken. Hiermee

onderzoekt dit project de rol en het therapeutisch potentieel van

oxidatieve stress en energiemetabolisme bij ALS. Deze nieuwe

inzichten kunnen hopelijk leiden tot nieuwe baanbrekende

ontdekkingen binnen het ALS onderzoek.

Datum:1 okt 2019 →  Heden
Trefwoorden:Amyotrophic lateral sclerosis, energy metabolism, oxidative stress
Disciplines:Neurologische en neuromusculaire ziekten
Project type:PhD project