Moduleren van epigenetische mechanismen ter verbetering van kanker immuuntherapie. (FWOTM900)

Kankercellen zijn berucht vanwege hun vermogen om kankerspecifieke immuunresponsen te omzeilen. Epigenetische modificaties zoals DNA-methylatie en histon-modificaties door methylatie of acetylatie zijn betrokken bij verschillende mechanismen die ten grondslag liggen aan immuunontwijking. Geneesmiddelen die zich richten op epigenetische mechanismen kunnen werken op kankercellen, maar kunnen ook het immuunsysteem moduleren. Daarom veronderstellen we dat het combineren van epigenetische geneesmiddelen met mRNA- of DC-kanker vaccinatie een nieuwe strategie vertegenwoordigt voor de behandeling van kanker met potentiële synergistische effecten. We zullen een nieuw epigenetisch medicijn, CM272, bestuderen dat zowel de activiteit van het histon-methyltransferase G9a als DNA-methyltransferase DNMT1 remt. Quisinostat, een pan-histondeacetylase-remmer, A366, een histon-methyltransferaseremmer en decitabine, een pan-DNA-methyltransferaseremmer, zal ook worden bestudeerd. De epigenetische geneesmiddelen zullen in verschillende doses worden gebruikt als afzonderlijke middelen en in combinatie om immunomodulerende effecten te maximaliseren. We zullen de mechanismen bestuderen die ten grondslag liggen aan de immunomodulerende activiteiten. Bovendien zullen we de meest geschikte combinatie van epigenetische geneesmiddelen combineren met kanker vaccinatie, met hun anti-tumor activiteit als uitkomst. Daarom zullen we voorspellende tumormodellen voor muizen gebruiken voor melanoom en multipel myeloom. De preklinische gegevens die tijdens dit project zijn verkregen, zullen helpen bij het ophelderen van de immuunmodulerende effecten van epigenetische geneesmiddelen en het definiëren van nieuwe combinatiestrategieën die geschikt zijn voor klinische toepassing.

Trefwoorden:Kanker

Disciplines:Kankerbiologie