< Terug naar vorige pagina

Project

molecular timers van het controlepunt van kernspoelassemblage

Maligne mesothelioma is een aggressieve kanker van het long- of buikvlies met beperkte behandelingsopties. Wij hebben recent ontdekt dat de transiënte fosforylering van het eiwitkinase BUB1 functioneert als een timer voor de duur van mitose. Deze ‘BUB1 timer’ sensitizeert kankercellen voor anti-mitotische geneesmiddelen en componenten van de timer coordineren de (post)mitotische respons op DNA schade. Het is onze bedoeling te onderzoeken of de verlenging van de BUB1 timer kan worden gebruikt om mesothelioma cellen gevoeliger te maken voor vigerende combinaties van therapieën die gericht zijn op DNA schade en een mitotische arrest. Hiertoe zullen we de eigenschappen van de BUB1 timer vergelijken in genetisch gemanipulerede mesotheliale en mesothelioma cellijnen. Vervolgens zullen we BUB1-timer verlengende strategieën exploreren door screening van bibliotheken voor interfererende moleculen. The therapeutische efficiëntie van timer-verlengende strategieën zullen worden uitgetest in cellulaire en muismodellen van mesothelioma.

Datum:14 okt 2019  →  Heden
Trefwoorden:mitosis, spindle assembly checkpoint, BUB1, biochemical timer
Disciplines:Cellulaire signaaltransmissie
Project type:PhD project