< Terug naar vorige pagina

Project

Endotheel cellen omvormen tot 'professionele' antigeen presenterende endotheel cellen door middel van lipide nanodeeltjes

Endotheelcellen (ECs), de binnenste bekleding van onze bloedvaten, zijn actieve deelnemers in verscheidene processen, inclusief angiogenese, metabolisme en immuun cel infiltratie, daardoor zijn het interessante doelwitten voor kankertherapieën. Toch blijven ECs onder bestudeerd en gewaardeerd, dit voornamelijk door het gebrek aan experimentele hulpmiddelen voor functionele validatie. Recent is er echter een doorbraak geweest in het gericht gebruik van lipide nanodeeltjes (LNPs) voor in vivo gen manipulatie in ECs, waardoor er nieuwe onderzoeksmogelijkheden zijn. In dit onderzoek zouden we graag ECs gaan manipuleren en deze cellen omvormen naar ‘professioneel’ antigeen presenterende cellen (APCs). Voordat ECs professionele APCs kunnen worden en daardoor geschikt zijn om T cellen te activeren, moeten de co-stimulatoren CD80 en CD86 tot expressie komen. Wij gaan de expressie van CD80/CD86 induceren door middel van plasmide DNA (pDNA) te transporteren naar ECs via LNPs. Deze overexpressie, echter, is misschien niet voldoende om ECs volledig te activeren in de context van de tumor micro-omgeving (TME). Tumor ECs (TECs) zijn deel van het immunosuppressieve TME en hebben zelf ook een immunosuppressieve natuur, dus dit tot zwijgen brengen door gebruik te maken van siRNA, zou ECs meer immuunstimulerend kunnen maken. De combinatie strategie van CD80/CD86 overexpressie en het verminderen van de immunosuppressieve natuur van ECs, zou een sterkere immuunreactie stimuleren tegen de tumor.

Datum:1 mrt 2019 →  24 mei 2023
Trefwoorden:nanomedicine, drug delivery
Disciplines:Biomateriaal engineering niet elders geclassificeerd
Project type:PhD project