Obesitas als risicofactor voor trombotische trombocytopenische purpura

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een levensbedreigende aandoening die veroorzaakt wordt door een dysfunctie of afwezigheid van ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin type one motif, member 13). ADAMTS13 knipt protrombotische ultralange von Willebrandfactor multimeren (UL-VWF) en verhindert hierdoor de vorming van plaatjesrijke microtrombi die arteriolen en capillairen blokkeren en lijden tot orgaanfalen en sterfte. Volgens het Oklahoma TTP-HUS register is de jaarlijkse incidentie van TTP 4 tot 11 per milioen. Deze zeldzame ziekte wordt gekenmerkt door ernstige trombocytopenie en microangiopatische anemie, maar ook door andere symptomen zoals koorts en neurologische dysfuncties. Acute TTP episodes worden vaak getriggered door secundaire gebeurtenissen zoals zwangerschap, alcoholmisbruik, infecties of chirurgie. Bij mensen is er een positieve correlatie vastgesteld tussen ADAMTS13 niveaus en body mass index (BMI). Dit komt overeen met de hogere expressiewaardes van ADAMTS13 in levers van obese muizen. Aangezien obesitas geassocieerd wordt met hogere niveas van het VWF-knippend orotease ADAMTS13 wordt er niet verwacht dat obesitas een risicofactor zou voor TTP. ADAMTS13 heeft daarenboven anti-inflammatoire capaciteiten terwijl obesitas een toestand is van chronische inflammatie. Desondanks werd gesuggereerd dat obesitas een trigger zou kunnen zijn voor acute TTP aanvallen in mensen ongeacht de initiële ADAMTS13 activiteit. In patiënten met een BMI > 30 kg/m² werd obesitas geïdentificeerd als potentiële inductor van acute TTP. Daarbij komt dat 25% van een specifieke populatie TTP-patiënten morbide obees bevonden werd (BMI > 40). We hebben deze paradox onderzocht door een TTP model te gebruiken in obese Adamts13 deficiënte muizen.