Onderzoek naar de epigenetische regulatie van multipel myeloom cellen in de beenmerg micro-omgeving (FWOKN269)

Multipel myeloom (MM) is een plasmacel-kanker in het beenmerg (BM). In de BM ontvangen de MM-cellen signalen om te overleven, te groeien, te ontsnappen aan het immuunsysteem en resistentie tegen geneesmiddelen te ontwikkelen. Hoewel nieuwe geneesmiddelen die op deze signalen zijn gericht, de algehele overleving significant hebben verbeterd, vallen de meeste patiënten toch onvermijdelijk terug. Bijgevolg zijn verdere (pre) klinische testen van nieuwe agentia en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen nog steeds nodig. Epigenetische veranderingen spelen een belangrijke rol bij de MM-pathogenese. De best gedocumenteerde epigenetische veranderingen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij MM-aanvang en -progressie zijn DNA-methylatie en post-translationele histonveranderingen. Interessant is dat deze veranderingen omkeerbaar zijn, waardoor ze nieuwe potentiële doelen stellen. Histon deacetylase en DNA-methyltransferaseremmers zijn 2 klassen van epigenetische modulerende middelen die zich momenteel in de vroege klinische ontwikkeling in MM bevinden. De exacte werkingsmechanismen van deze middelen blijven echter slecht begrepen, waardoor de implementatie in de kliniek wordt vertraagd. In deze studie willen we de mechanismen identificeren waarmee deze epigenetische modulerende middelen hun anti-MM-effecten mediëren, zowel in vitro als in vivo, waarbij de cellen worden beschermd door de BM-nis. Een beter begrip van de cellulaire respons op epigenetische gerichte behandeling zal hopelijk potentiële therapeutische voordelen bieden.

Trefwoorden:medicine, infections, multiple myeloma

Disciplines:Basiswetenschappen, Biologische wetenschappen