< Terug naar vorige pagina

Project

Onthulling van nieuwe moleculaire mechanismen van therapiegeïnduceerde adaptieve weerstand bij triple negatieve borstkanker

De ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen, de belangrijkste oorzaak van falen bij therapie met triple negatieve borstkanker (TNBC), is de grootste hindernis bij het verhogen van de algemene en ziektevrije overlevingskansen. Recente bevindingen gaven aan dat cellen resistent werden door transcriptoom herprogrammering en niet door de novo mutaties gedurende therapie. De mechanismen achter de initiatie van niet-mutationeel verworven resistentie en hoe dit te voorkomen blijven echter onbekend. Identificatie van de moleculaire mechanismen van deze resistentie en karakterisering van de medicijntolerante subpopulatie (s) kan hun selectieve preventie mogelijk maken voordat een stabiele resistentie wordt vastgesteld. Met behulp van gepaarde menselijke TNBC-stalen, patiënt afgeleide xenotransplantaten (PDX) en TNBCcellijnen hebben we een nieuwe tolerante toestand geïdentificeerd die correleert met een verhoogde activatie van de Wnt-pathway en expressie van stamcelmarkers. We veronderstellen dat vroege inductie van de Wnt-pathway bij chemotherapie en het onderhoud ervan een cruciale stap is in het verwerven van resistentie in TNBC. Het bijgevoegde proposal is gericht op het verkrijgen van inzicht in de biologie van de tolerante subpopulatie en haar bijdrage aan de resistentie tegen geneesmiddelen. Ons onderzoek kan leiden tot de ontwikkeling van efficiëntere farmacologische regimes door zich specifiek te richten op deze medicijn-tolerante toestand tijdens chemotherapie.

Datum:1 jan 2021 →  Heden
Trefwoorden:Adaptative REsistance, Cell Signalling, Triple Negative Breast Cancer, Drug tolerant state
Disciplines:Kankerbiologie, Kankertherapie, Cellulaire signaaltransmissie, Stamcelbiologie