Preklinisch onderzoek naar immuuntherapie in combinatie met VEGF-doelgerichte therapie als nieuwe behandelingsstrategie voor maligne pleuraal mesothelioom.

Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een dodelijke kanker die bij de meeste patiënten wordt geassocieerd met blootstelling aan asbest. Vanwege de agressieve aard en ondanks de effectiviteit van conventionele anti-kankerbehandeling, blijft de prognose van MPM patiënten somber met een gemiddelde totale overleving van slechts 9-12 maanden en een 5 jaar overlevingspercentage van slechts 5%. Gezien de slechte prognose en het gelimiteerde effect van de huidige behandelingen is er dus dringend nood aan nieuwe therapeutische strategieën om de overleving van MPM patiënten te verlengen.Met de ontdekking van "immuuncheckpoints" is kankerimmuuntherapie een nieuwe fase ingegaan. Klinische studies in o.a. melanoom, nierkanker en longkanker hebben aangetoond dat anti programmed death-1 (PD-1) immuuntherapie duurzame klinische activiteit heeft, zelfs na stopzetting van de behandeling, wat resulteerde in de goedkeuring voor de behandeling van patiënten in deze kankertypes. Hetzelfde geldt voor anti programmed death ligand-1 (PD-L1) immuuntherapie. Twee klinische studies, die een PD-1 en PD-L1 blokkerende immuuntherapie in MPM (KEYNOTE-28 en JAVELIN-studie) hebben onderzocht, toonden al veelbelovende resultaten met ruimte voor verbetering. Slimme combinatiestrategieën met andere behandelingen zouden de antitumorreactie nog kunnen verbeteren door te interageren met verschillende immuunontsnappingsmechanismen van kanker. Zo kan tumor-geïnduceerde immuunsuppressie ook worden aangepakt door zich te richten op de vascular endothelial growth (VEGF) / vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) pathway, die tumorgroei in MPM induceert.In dit onderzoeksproject zal tumor-geïnduceerde immunosuppressie worden aangepakt op twee verschillende manieren: immuuncheckpointblokkade zal worden gebruikt om gedempte anti-tumor immuunresponsen te reactiveren, terwijl blokkade van de VEGF / VEGFR pathway zal worden gebruikt om angiogenese te verminderen, waardoor tumorgroei wordt verminderd.Onze preklinische studie is noodzakelijk om een mogelijke synergie tussen immuuncheckpointblokkade en anti-angiogenese te onderzoeken. Preklinisch bewijs dat onze onderzochte combinatiestrategie antitumoreffecten heeft, zal het rationele ontwerp van toekomstige klinische studies bepalen. De nieuwe inzichten van onze preklinische studie zullen bijdragen tot het besparen van tijd en geld in de klinische onderzoeksfase.

Trefwoorden:MUISMODELLEN, ONCOLOGIE, IMMUNOLOGIE

Disciplines:Adaptieve immunologie, Aangeboren immuniteit, Kankerbiologie, Kankertherapie