< Terug naar vorige pagina

Project

Preklinische beeldvorming van de cerebrale cannabinoïd receptoren bij de ziekte van Huntington.

De ziekte van Huntington (HD) is een progressieve neurodegeneratieve bewegingsstoornis zonder curatieve therapie. Het endocannabinoïd systeem is verstoord bij HD. Ex vivo studies wijzen op een rol van de cannabinoïd-type1 receptor (CB1-B) in de pathogenese en symptomatologie. Ook de cannabinoïd-type2 receptor (CB2-R) is betrokken en heeft een modulerende rol in de beschermingsreactie tegen neurotoxiciteit. Wij bestudeerden recent de cerebrale CB1-R beschikbaarheid in vivo bij symptomatische HD-patiënten via PET. Een uniforme daling werd aangetoond, onafhankelijk van ziekteduur en motore symptomatologie, doch gecorreleerd aan ziekte-load in de frontale hersenschors. Dit past bij een verstoring van de CB1-R expressie door mutant-huntingtine, en is dus aanwezigheid vroeg in het ziekteproces.De CBR-2 werd tot op heden nog niet in vivo bestudeerd. In dit project wensen we de relatieve bijdrage van de CB1-R en CB2-R als belangrijke effectoren van het ECS in experimenteel HD verder te bestuderen. Ook een translationele vergelijking met humaan HD zal worden uitgevoerd om zo de mogelijkheid van ECS-gebaseerde therapieën te onderzoeken. Deze zullen worden toegepast op experimentele modellen. Methodologisch wensen we de correctie voor het partieel-volume-effect te optimaliseren en wensen we ook eenvoudige niet-invasieve kinetische modellen te evalueren voor deze microPET metingen.
Datum:1 okt 2010 →  7 nov 2016
Trefwoorden:Type-2 cannabinoid receptor, Type-1 cannabinoid receptor, Huntington's disease, Small-animal PET
Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering, Medische beeldvorming en therapie