Reconstructie van dynamische initiatie en progressie genexpressie regulatorischenetwerken in neuroblastoom

Neuroblastoom (NB) is een dodelijke tumor bij kinderen waarvoor therapie beetje over de afgelopen decennia verbeterd en waarvan wordt aangenomen profiteren van inzichten in verstoorde signaalwegen. Onlangs zijn nieuwe genetische componenten in de oncogene signalering in NB cellen ontdekt. Ondanks deze vooruitgang, die nader stroomafwaartse signalering en de relatie tussen deze trajecten blijft ongrijpbaar. Dergelijke kennis is echter cruciaal voor een optimale vormgeving en monitoring van moleculaire therapie, zoals voorspellen van respons op therapie, ontwerp van meerdere doelen moleculaire therapie om resistentie te voorkomen etc. MicroRNAs zijn belangrijke regulatoren van gentranscriptie en translatie en zijn onlangs aangetoond dat betrokken bij kanker. Bovendien hebben we aangetoond dat zij deel complexe netwerken regelen expressie van oncogenen en tumor suppressor. In dit project willen we onze eerdere succesvolle aanpak gebruiken om de componenten van mRNA / miRNA regulerende netwerken betrokken bij NB oncogenese vast te stellen. Hiertoe zullen we kruis soorten genomische analyse gebruiken gebaseerd op state-of-the-art genoom / proteoom brede analyses in het kader van in vitro cellulaire modelsystemen en muismodellen gecombineerd met geïntegreerde genoom en systeembiologie analyses.