Signaal transductie in ER stress: de rol van de 'Unfolded protein response' in antikanker therapie.

Het endoplasmatisch reticulum (ER) is zowel een belangrijke opslagplaats voor intracellulair calcium als de plaats waar secretorische proteïnen gesynthetiseerd, gevouwen en gemodificeerd worden.Verstoringen in elk van deze functies leiden tot een toenemende hoeveelheid misgevouwen proteïnen in het lumen, een conditie gedefinieerd als ER-stress. ER-stress wordt veroorzaakt door verschillende intra- en extracellulaire stressoren waaronder ontregeling van de redoxbalans en verlies van ER Ca2+ homeostase. Verstoring van de ER homeostase leidt tot activering van een complex signaaltransductie cascade, de Unfolded Protein Response (UPR).UPR teneinde de ER homeostase te herstellen. Wanneer deze mechanismen er echter niet in slagen de ER homeostase te herstellen leidt ER-stress gewoonlijk tot apoptotische celdood. Meer een meer blijkt dat ER stress een belangrijke functie vervult in zowel carcinogenese als in therapieresistentie. Dus, de algemene doelstelling van dit project is het definiëren van de functionele betekenis van de ER-stress respons en zijn rol in het moduleren van antitumorale therapieën. Hiertoe zullen we onderzoek verrichten op intracellulair, intercellulair en organisme niveau en zullen we ons meer specifiek richten op:i) de identificatie van unieke en gedeelde signaalwegen die aan de basis liggen van de ER-stress respons, ii) de identificatie van de moleculaire effectoren die ER-stress koppelen aan celdood en overleving, iii) evaluatie van de rol van de ER-stress respons na antikankerbehandeling in vivo.

Trefwoorden:Signal transduction

Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie, Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme