Simultane in vivo meting van de cerebrale cannabinoïd type 1 receptor en endocannabinoïd niveaus bij een transgeen ratmodel voor de ziekte van Huntington.

De ziekte van Huntington (HD) is een progressieve neurodegeneratieve bewegingstoornis zonder curatieve therapie. Het endocannabinoïd systeem is verstoord bij HD zoals recent door ons en anderen werd aangetoond. Ex vivo studies wijzen op een rol van de cannabinoïd type 1 receptor (CB1-R) in de pathogenese en symptomatologie. Wij bestudeerden de cerebrale CB1-R beschikbaarheid voor het eerst in vivo bij symptomatische HD patiënten en in een acuut lesioneel diermodel via PET. Zowel bij mens als bij dier werd een striatale daling in CB1-R binding waargenomen, die echter humaan zich uniform uitstrekt over de ganse hersenen en onafhankelijk is van leeftijd en ernst van de aandoening. Deze uniforme daling in CB1-R binding wordt vermoedelijk veroorzaakt door een selectieve verstoring van de CB1-R expressie via mutant huntingtine (htt). Het is aangetoond dat nucleaire accumulatie van mutant htt interfereert op een lengte-afhankelijk wijze met de transcriptiefactor SP1 (Dunah et al., 2002) en dat het CB1-R gen één van de genen is waarvan transciptiefalen voorkomt bij de ziekte van HD (McCaw et al., 2004). Longitudinale evaluatie van de CB1-R beschikbaarheid vanaf de presymptomatische fase in nodig om te bevestigen dat de daling in CB1-R binding bij patiënten met HD inderdaad om het even welke symptomatologie voorafgaat en aanwezig is vroeg in het ziekteproces. Dit project beoogt dan ook een longitudinale simultane in vivo meting uit te voeren van zowel (1) de CB1-R als (2) de cerebrale endocannabinoïden in het striatum bij het eerste transgene ratmodel voor de ziekte van huntington met als doel identificatie van potentiële aangrijpingspunten voor medicamenteuze behandeling. Een gecombineerde in vivo meting van endogene cannabinoïd niveaus en receptor beschikbaarheid is essentieel om ziekte-gerelateerde veranderingen in receptor status correct te interpreteren met het oog op therapeutische interventies.

Trefwoorden:Type 1 cannabinoid receptor, Cerebral, Huntington's disease

Disciplines:Medische beeldvorming en therapie