Studie van transcriptoom veranderingen in gecultiveerde neuronen van het centrale en enterische zenuwstelsel na stimulatie met beta-amyloide.

Recent onderzoek heeft aangetoond dat neurodegeneratieve aandoeningen in het centrale zenuwstelsel (CZS) gepaard gaan of, mogelijk zelfs worden voorafgegaan door dysfuncties in de gastrointestinale bezenuwing, zijnde het enterisch zenuwstelsel (EZS). Deze co-morbiditeit is reeds vrij uitvoerig gedocumenteerd voor de ziekte van Parkinson en prion-gerelateerde aandoeningen, maar het is nog niet eenduidig aangetoond of eenzelfde onderliggend mechanisme ook aanwezig is bij aandoeningen die gekarakteriseerd worden door β-amyloide (Aβ) opstapeling zoals de ziekte van Alzheimer. Momenteel is het immers nog niet duidelijk of enterische neuronen en/of andere celtypen geassocieerd met het EZS in staat zijn Aβ peptides op te nemen en door te geven, met als gevolg een aantasting van hun functionaliteit zoals wordt waargenomen in cellen van het CZS. Als een eerste stap in het beantwoorden van deze onderzoeksvragen willen we een overzicht krijgen van welke genexpressie pathways veranderd zijn na Aβ stimulatie. Hiervoor zullen primaire culturen van hippocampale en myenterische neuronen vervaardigd worden en gestimuleerd worden met amyloide peptiden afkomstig van hetzij het microbioom (Curli), hetzij van de gastheer (Aβ42 oligomeren en scrambled peptide), alsook met substanties die een inflammatoire stress respons uitlokken (LPS en PolyI:C). In deze stalen zullen de genexpressie veranderingen onderzocht worden met behulp van transcriptomics, gevolgd door validatie van de top hits met qPCR, Western blot en immunokleuringen. De uit dit project bekomen resultaten zullen een substantiële bijdrage leveren aan het lopende onderzoek inzake de rol van de brein-darm-microbioom as in het ontstaan en progressie van de ziekte van Alzheimer.

Trefwoorden:TRANSCRIPTOMICS, ZIEKTE VAN ALZHEIMER, ENTERISCH, B-AMYLOIDOSE

Disciplines:Gastro-enterologie