Tumor endotheelcellen: portier en niet onderzocht doel voor de tumor immuunresponse - implicaties voor alternative immuuntherapie?

Immuuntherapie (IT) krijgt veel aandacht als nieuw anti-kanker medicijn, maar veel (long)kankerpatiënten blijken resistent tegen de therapie. Tumorimmuniteit en endotheelcellen (EC) zijn nauw met elkaar verbonden, gezien EC immune checkpoint proteins (ICPs) tot expressie brengen en adhesiemoleculen op EC immuuncelmigratie faciliteren. Programmed Death Ligand-1 (PD-L1), de best gekarakteriseerde ICP, is verhoogd in muriene tumor EC (TEC) tijdens ontsteking, de bijdrage van PD-L1 aan anti-tumorimmuniteit is onduidelijk. Het gastlab genereerde een atlas, met behulp van single cell (sc)RNA-sequentiebepaling, van long TEC en normale EC en ontdekte dat: (i) TEC subpopulaties met interferon-gereguleerde gensignatuur, vertonen hoge PD-L1 expressie; (ii) TEC met antigenpresentatie signatuur; en (iii) TEC met high-endothelial venule-achtig signatuur, welke immuuncel migratie faciliteert. Daarnaast zal ik de bijdrage van PD-L1+ TEC aan antitumorimmuniteit karakteriseren door tumorontwikkeling en immuniteit te bestuderen in EC-specifieke PD-L1 knock-out muizen. Bovendien zal ik nieuwe TEC-immuuncel interacties in silico identificeren, met behulp van speciale software, in bestaande scRNA-sequencing data en op longtumorsecties middels spatial transcriptomics. Naast nieuwe inzichten in de rol van PD-L1+ TECs op de immuunresponse, zal deze studie de eerste zijn die nieuwe TECimmuuncel interacties identificeert om nieuwe targets te identificeren om IT te verbeteren of ontwikkelen.