< Terug naar vorige pagina

Project

Variabiliteit van de aanvangsleeftijd van GRN-geassocieerde frontotemporale lobaire degeneratie: identificatie van een functionele modifier van de aanvangsleeftijd.

Mutaties in het granuline gen (GRN) zijn een belangrijke oorzaak van frontotemporale lobaire degeneratie. Opvallend is de grote variabiliteit van de aanvangsleeftijd van de ziekte, die 40 jaar kan verschillen tussen patiënten van één familie. De identificatie van modificerende factoren die deze leeftijd beïnvloeden, kan een belangrijke stap zijn in de richting van een ziekte-modificerende therapie. Momenteel zijn zo'n therapieën niet beschikbaar. De modifiers kunnen ook relevant zijn in de context van prognose en genetische counseling. Via een familie-gebaseerde studie in een uitgebreide Belgische founder stamboom waarin een GRN mutatie segregeert met de ziekte, hebben we een genomische locus geïdentificeerd die de aanvangsleeftijd beïnvloedt. Patiënten van deze familie hebben aanvangsleeftijden tussen de 45 en 80 jaar. Dit project heeft als doel om het functionele modifier gen en variant in deze locus te identificeren, en om de vindingen uit te breiden naar internationale patiëntengroepen. We zullen een screening uitvoeren om functionele varianten in de locus te prioritizeren. We zullen ook expressiestudies doen op hersenmateriaal en lymfoblast cellijnen, en cellulaire assays in geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide corticale neuronen van dragers van de GRN founder mutatie. Karakterisatie van de modifier variant in uitgebreide internationale patiëntengroepen zal relevant zijn voor mogelijke toepassingen in een klinische setting.
Datum:1 okt 2019  →  Heden
Trefwoorden:FRONTOTEMPORALE LOBAIRE DEGENERATIE
Disciplines:Kwantitatieve genetica, Moleculaire en celbiologie niet elders geclassificeerd, Genetica
Project type:Samenwerkingsproject