In vitro functionele vorming van leversinusoïdale endotheelcellen in 3D-kweeksysteem.

Leversinusoïdale endotheelcellen (LSEC's) zijn zeer gespecialiseerde endotheelcellen die de barrière vormen tussen het bloed en hepatocyten en hepatische stellaatcellen (HSC's). LSEC's hebben geen basaalmembraan en zijn voorzien van fenestraties, waardoor macromolecuultransport door deze barrière mogelijk is. Bij leverontsteking dedifferentiëren LSEC's (ook wel sinusoïdale capillarisatie genoemd), vormen ze een basismembraan en verliezen ze fenestra, wat de fibrose verder bevordert. Tijdens de ontwikkeling spelen LSEC's een rol bij de differentiatie en rijping van hepatocyten. Bovendien hebben LSEC's het vermogen om hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), ebolavirussen, adenovirussen, HIV en coronavirussen te verwijderen via de CD209- en CD209L-patroonherkenningsreceptor. Gezien de rol van LSEC's en hun overspraak met andere (niet-) parenchymale leverceltypen in zowel homeostatische als pathologische aandoeningen, is het cruciaal om LSEC's op te nemen in co-cultuurmodellen van de lever. Het is echter bekend dat primaire LSEC's hun kenmerken, zoals fenestrae en endocytische capaciteit, binnen 1-2 dagen na in vitro kweek verliezen. Bovendien is de beperkte beschikbaarheid van menselijke primaire LSEC's een groot obstakel voor voortgang LSEC-onderzoek. In dit project willen we gebruik maken van transcriptiefactor (TF) geleide differentiatie en een 3D in vitro LSEC model afgeleid van menselijke pluripotente stamcellen (hiPSCs) om betere lever in vitro modellen te bekomen.