in vivo CRISPR screen van SLC transporters om metabolische benodigdheden van metastasis te identificeren

Borstkanker metastasen zijn verantwoordelijk voor 90% van alle sterfgevallen, ondanks de significante winst in detectie en behandeling van borstkanker. Recente studies toonden aan dat kankercellen hun metabolisme aanpassen tijdens metastasering naar de aanwezige voedingsstoffen van hun nieuwe omgeving. Daarom veronderstel ik dat de solute carrier familie (SLC), de grootste familie van nutriënt transporters, een hoofdrol speelt in de toevoer van essentiële voedingsstoffen aan kankercellen tijdens dit metastaseringsproces. Vervolgens veronderstel ik dat de verstoring van hun expressie voor nieuwe inzichten zal zorgen betreffende hun specifieke vereisten in metastatische groei. Daarom zal ik in deze studie een CRISPR/Cas9 verlies-van-functie screen uitvoeren om een knock-out te bekomen van alle SLC proteïnen in de spontaan metastaserende 4T1 borstkanker muismodel. Daarna zal ik de metastasen in long en lever sequensen en identificeren welke transporters en nutriënten essentieel zijn voor deze uitzaaiingen. Na validatie in zowel het 4T1 als EMT6.5 muis model, zal ik functionele metabolische studies in vitro uitvoeren om het mechanisme te ontrafelen waarmee deze voedingsstoffen van uitermate belang zijn. Ik verwacht dat dit project nieuwe mechanismen zal openbaren waarmee de kankercel specifieke nutriënten gebruikt ter vorming van metastasen. Zo verwacht ik ook nieuwe drug targets te ontdekken voor de gerichte preventie en behandeling van borstkanker metastasen in long en lever.