Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "De ontwikkeling van een functioneel model voor het bepalen van pathogeniciteit van varianten van onbekende betekenis in cerebrovasculaire aandoeningen en aorta aneurysmata." "Marije Meuwissen" "Medische Genetica (MEDGEN)" "COL4A1- en COL4A2-gerelateerde aandoeningen zijn geassocieerd met een breed spectrum van afwijkingen zoals afwijkende hersenontwikkeling, hersenbloedingen op alle leeftijden, aneurysmata (locale verwijdingen) van de hersenvaten, maar ook oog- en nierafwijkingen. In de klinische praktijk worden beide genen onderzocht bij aandoeningen met hersenvaatafwijkingen, maar zijn ook geïncludeerd in genpanels om genetische oorzaken van verstandelijke beperking op te sporen. Bij deze onderzoeken worden soms varianten van onbekende betekenis (VUS) aangetoond. Vanwege de belangrijke consequenties van ziekteveroorzakende mutaties, is het zeer belangrijk om deze varianten correct te interpreteren. Daarnaast werd in onderzoeksverband gezien dat COL4A1- en COL4A2-mutaties mogelijk het optreden van aorta-aneurysmata beïnvloeden. Om dit te bevestigen is verder onderzoek nodig. We willen een zebravismodel ontwikkelen om het effect van varianten van onbekende betekenis te bestuderen. Op dit moment bestaat er echter nog geen zebravismodel om COL4A1- en COL4A2-gerelateerde aandoeningen te bestuderen. We zullen beginnen met het introduceren van gekende ziekteveroorzakende mutaties in een zebravis met fluorescerende bloedvaten om zo het effect op de ontwikkeling van de vis en de bloedvaten te bestuderen. We zullen het optreden van hersenbloedingen en veranderingen in bewegingspatroon en in de basaalmembraan, een structuur die de bloedvatwand stabiliseert, bestuderen, alsook de diameter van de aorta meten. Het doel is om de afwijkingen te identificeren die optreden bij duidelijk ziekteveroorzakende mutaties, zodat het vervolgens mogelijk wordt om varianten van onbekende betekenis te bestuderen in zebravis om zo te zien of ze bijdragen aan een ziektebeeld bij een patiënt." "Microglia en neuroinflammatie: transducers van amyloid beta toxiciteit in de ziekte van Alzheimer" "Bart De Strooper" "Laboratorium voor Onderzoek naar Neurodegeneratieve Ziektes (VIB-KU Leuven)" "Het huidige voorstel heeft twee complementaire benaderingen die gericht zijn op het bepalen van de rol van neuroinflammatie in AD bij de mens door het genereren van nieuwe modellen waarbij menselijke afgeleide cellen worden geïnjecteerd in AD-muizen, om die cellen bloot te stellen aan de omgeving die ze zouden vinden in de pathologische hersenen." "Hoofdbescherming in een verouderende populatie" "Onderzoeksgroep Experimentele Neurochirurgie en Neuroanatomie" "De IMPAct Group zal haar expertise gebruiken om zich te concentreren op het steeds relevantere onderwerp van oudere TBI. Dit zal gedaan worden door 1) het bestuderen van letselpatronen en risicoprofielen geassocieerd met oudere TBI, 2) het experimenteel beoordelen van de leeftijdsspecifieke materiaaleigenschappen en letseldrempels van de relevante weefsels (hersenen, hersenvliezen, vasculatuur), 3) het opnemen van deze bevindingen in state-of-the-art numerieke kopmodellen en tenslotte, 4) integratie van de verkregen leeftijdsspecifieke TBI-mechanogenese-gegevens in een reeks letseldrempels. Deze kunnen vervolgens worden gebruikt voor het ontwerpen van beschermende kleding aangepast aan de actieve veroudering." "De plaag van valse en onbevestigde penicilline allergie: een vermijdbare gezondheidsbedreiging." Immunologie "Niet bevestigde penicilline allergie vormt een belangrijk probleem met significante medische en financiele gevolgen. dit project heeft tot doel de diagnostek van penicillne allergie te optimaliseren en de epidemie van valse penicilline allergie terug te dringen. Dit moet bijdragen in het verminderen van gebruik van òinder geschikte en duurdere antibiotica." "De rol van Aβ, Tau and Tau modulators in neuronale dood in een nieuw gehumaniseerd model voor de ziekte van Alzheimer." "Bart De Strooper" "Laboratorium voor Onderzoek naar Neurodegeneratieve Ziektes (VIB-KU Leuven)" "We stellen voor om de rol van Tau bij het induceren van de neuronale celdood te bestuderen en om een op CRISPR / Cas-9 gebaseerd menselijk kinase en volledig genoom-brede screening in deze menselijke neuronen uit te voeren om modifiers van het neuronale dood-fenotype in vivo te identificeren. Een dergelijk scherm op volledig gerijpte menselijke neuronen die geen van de bekende AD-genen tot overexpressie brengen, heeft directe relevantie voor de menselijke situatie. We zullen de rol van geïdentificeerde hits door reddings-experimenten in ons gehumaniseerde AD-model verder onderzoeken en hun expressie in menselijk hersenmateriaal analyseren. Deze experimenten zullen directe doelen opleveren om de celdood in AD te behandelen." "Neurologische determinanten van bimanuele motorische controle en behandelingseffecten bij kinderen met unilaterale cerebrale parese" Revalidatiewetenschappen "Kinderen met unilaterale cerebrale parese (uCP) vertonen verschillende sensorimotorische problemen in de aangedane arm. Hierdoor zal het kind de arm minder effectief gebruiken in dagelijkse activiteiten. Accurate motorische controle van beide armen is essentieel voor het uitvoeren van bimanuele taken. Dit onderzoek is tot stand gekomen door de nood aan een doelgericht behandelplan voor het optimaliseren van de bimanuele motorische controle, zodat de participatie van het kind in het dagelijkse leven verbetert. Om tot deze stap te komen is er momenteel te weinig onderzoek gedaan naar de bimanuele motorische controle en de betrokken hersenfuncties in kinderen met uCP. Echter, door recente vorderingen in robotica en kinematica kunnen we meer gedetailleerde informatie verkrijgen over hoe beide armen samen gebruikt worden bij een complexe bimanuele taak. Het doel van ons project is om meer inzicht te krijgen in de bimanuele motorische controle en de effecten van behandeling bij kinderen met uCP. Als eerste zullen we een diepgaande kwantificering van de bimanuele motorische controle uitvoeren. Daaropvolgend zullen we de rol van de neurologische factoren die een invloed hebben op de bimanuele controle bij kinderen met uCP onderzoeken, namelijk de structurele connectiviteit van het corpus callosum, de corticospinale banen en de integriteit van het sensorisch systeem. Als laatste gaan we de effectiviteit bestuderen van een geïntegreerde somatosensorische en bimanuele motorische therapie. Hierdoor zullen de bevindingen van dit project resulteren in een meer geavanceerd begrip van bimanuele motorische controle en bijdragen tot een op maat gemaakt interventieprogramma." "Ontwikkeling van antileukemische killer T-lymphocyten genetisch gewijzigd om T-celreceptoren tegen het Wilms' tumor 1 antigeen tot expressie te brengen." "Sébastien Anguille" "Laboratorium voor Experimentele Hematologie (LEH)" "Acute myeloïde leukemie (AML) is een agressieve hematologische kanker die gepaard gaat met een infauste prognose. Zelfs met behandeling bedraagt de 5-jaarsoverleving slechts 25%. Dit verklaart de nood voor nieuwe behandelingsmodaliteiten. Het is genoegzaam gekend dat het immuunsysteem in staat is om een afweeraanval tegen kanker in gang te zetten. Dit vormt de basis voor de ontwikkeling van immunotherapie. Eén bepaalde vorm van immunotherapie die in het oogpunt van de belangstelling staat is adoptieve T-celtherapie. Deze therapie berust op de intrinsieke eigenschap van T-lymfocyten - een belangrijke component van het adaptieve immuunsysteem - om kankercellen te herkennen en te doden. Deze herkenning gebeurt via de zogenaamde T-celreceptoren die zij op hun celmembraan tot expressie brengen. T-celreceptoren kunnen binden aan bepaalde moleculen - antigenen - die aanwezig zijn op het oppervlak van kankercellen. Het Wilms' tumor eiwit 1 (WT1) is een belangrijk doelwitantigen in de context van AML. In dit onderzoek zullen wij trachten om T-lymfocyten te ""wapenen"" tegen AML-cellen door hen via genetische manipulatie op te laden met WT1-specifieke T-celrecpetoren. Het finale doel is om deze antileukemische ""killer"" T-cellen toe te passen in de kliniek in de hoop de therapeutische nood bij AML te ledigen." "Studies van de cardiale ErbB4 receptor in niet-spiercellen om nieuwe opportuniteiten te creëren voor de behandeling van hartziekten." "Gilles De Keulenaer" "Fysiofarmacologie (FYSFAR)" "Activatie van de Erbb2 receptor in het hart is een fysiologisch antwoord tijdens de adaptatie van de linker hartkamer aan ventriculaire overbelasting en schade, mogelijks zelfs door regeneratieve processen. Onderzoekers proberen deze wetenschap om te zetten in farmacologische toepassingen. De eenvoudigste manier om ErbB2 te activeren, is via activatie van een co-receptor, ErbB4 of ErbB3, die in tegenstelling tot ErbB2 wel gebonden worden door een ligand, bijv. neureguline. Neureguline zelf is een potentieel geneesmiddel, maar heeft belangrijke farmacologische nadelen, en daarom dient men te zoeken naar ""small molecules agonisten"" die de werking van neureguline nabootsen. In dit project dragen we bij tot dit onderzoek, door uit te zoeken welke receptor, ErbB3 of ErbB4, best als target gekozen wordt. Onze specifieke hypothese is dat genetische deletie van ErB4 in niet-myocietcellen van het hart, het hart sensibiliseert voor schade en overbelasting." "Inductie van autofagie als mechanisme van de preventieve werking van olijf polyfenolen bij cardiovasculaire aandoeningen." "Lynn Roth" "Fysiofarmacologie (FYSFAR)" "Het ruptureren van atherosclerotische plaques is de belangrijkste oorzaak van cardiovasculaire complicaties en is verantwoordelijk voor 3,9 miljoen sterfgevallen in Europa elk jaar. Het ontwikkelen van preventie strategieën is van groot belang om de sociale en economische last van cardiovasculaire aandoeningen (CVD) te verminderen. Het mediterrane dieet vermindert het risico op CVD en 'Virgin' olijfolie is een belangrijk element van dit dieet. Veel van de gezondheidsbevorderende eigenschappen worden toegeschreven aan de olijfpolyfenolen (OPs), welke bekend staan om hun antioxidatieve effecten. Recent werd er echter een link met de inductie van autofagie beschreven. Autofagie is een cellulair homeostatisch mechanisme en autofagie deficiëntie draagt bij aan de ontwikkeling van CVD. Het induceren van autofagie lijkt dus een plausibele preventie strategie. Het doel van dit project is de rol van endotheelcel autofagie in de atheroprotectieve effecten van OPs te bepalen. Dit onderzoek is daarom onderverdeeld in 2 werkpakketten: (1) Selectie van het meest potente autofagie-inducerende OP en bepalen van de meest effectieve dosis, (2) onderzoek naar de atheroprotectieve eigenschappen van een OP en de rol van endotheelcel autofagie. Dit project zal bijdragen aan de kennis van het werkingsmechanisme van OPs en is een belangrijke stap in de implementatie van 'nutraceuticals' gebaseerd op OPs als preventieve aanpak bij CVD." "Kinkhoestvaccinatie tijdens de zwangerschap: langetermijneffecten op de immuniteit van kinderen voor en na toediening van een vijfde dosis van een kinkhoest bevattend vaccin." "Kirsten Maertens" "Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)" "Ondanks de beschikbaarheid van succesvolle universele kinkhoestvaccinatieprogramma's blijft de ziekte een belangrijk probleem voor de volksgezondheid en is ze momenteel een van de meest voorkomende vaccineerbare aandoeningen wereldwijd. De hoogste incidentie en ziektelast ten gevolge van kinkhoest wordt gezien in kinderen onder de leeftijd van 1 jaar, die nog te jong zijn om volledig beschermd te zijn door de huidig beschikbare vaccins en vaccinatieschema's. Kinkhoestvaccinatie tijdens de zwangerschap werd tijdens de laatste jaren geïmplementeerd in een aantal landen. Wetenschappelijke evidentie omtrent deze strategie is exponentieel toegenomen tijdens de laatste jaren. Interferentie van maternale kinkhoestvaccinatie met de humorale immuunrespons van het kind na primo- en boostervaccinatie in het tweede levensjaar werd reeds aangetoond. Echter, kennis over verscheidene andere aspecten van de strategie, zoals de langetermijneffecten van de strategie op de immuunrespons van kinderen later in het leven, is ongekend. Daarom zullen we in dit project kijken naar zowel de humorale als cellulaire immuunrespons en de functionaliteit van antistoffen voor en na een tweede boostervaccinatie met een tetravalent acellulair kinkhoestbevattend vaccin in kinderen. Dit zal bekeken worden in kinderen van moeders die gevaccineerd werden met een kinkhoestbevattend vaccin tijdens de zwangerschap vergeleken met kinderen van moeders die niet gevaccineerd werden tijdens de zwangerschap. De resultaten van deze studie zullen geanalyseerd worden met behulp van een mathematisch model om op die manier de kinetiek van antistoffen te bekijken in aan- en afwezigheid van vaccin-geïnduceerde maternale antistoffen. De resultaten van dit project zullen het verfijnen van de huidige boosteraanbevelingen na maternale vaccinatie mogelijk maken."