Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "Onderzoek van de rol van colon-motiliteitsstoornissen in het ontstaan van symptomen en in de therapeutische respons in patiënten met functionele darmstoornissen." "Jan Tack" "Translationeel Onderzoek van Gastro-enterologische Aandoeningen (TARGID)" "De darmfunctie is aangetast bij functionele darmaandoeningen (FBD's), die worden gekenmerkt door een verstoorde stoelgang (diarree, obstipatie) en pijn, ongemak en een opgeblazen gevoel. De belangrijkste FBD's zijn functionele constipatie, chronische diarree en het prikkelbare darm syndroom. We veronderstellen dat contracties van de dikke darm en hun controle verstoord zijn bij FBD's, en dat dit hun symptomen verklaart, zowel in termen van ontregelde stoelgang als buikpijn/ongemak/opgeblazen gevoel. We zullen manometrie met hoge resolutie gebruiken, een nieuw instrument dat gebruik maakt van een geavanceerde serie drukgevoelige sensoren op een buis, om motorpatronen in de verschillende FBD's te ontrafelen in vergelijking met gezonde vrijwilligers, en we zullen de relatie bestuderen tussen het optreden van symptomen en veranderingen in deze beweeglijkheid patronen." "Neuron-geassocieerde macrofagen in de darm als nieuw doelwit voor de behandeling van enterische neuropathieën" "Guy Boeckxstaens" "Translationeel Onderzoek van Gastro-enterologische Aandoeningen (TARGID)" "The gastrointestinal tract has the vital task to digest and absorb ingested food, a complex process requiringcoordinated integration of motility, secretion, vascularization and absorption. Thereto the gastrointestinal tractis equipped with its own nervous system, the enteric nervous system (ENS), capable of controlling gut functionindependently of input from brain or spinal cord. Reduction in number or dysfunction of the neurons within thegut wall, also referred to as enteric neuropathy, significantly impacts on gut function, resulting in stasis of luminalcontents and malabsorption, chronic pain, vomiting, bloating and severe constipation. Enteric neuropathies arecommon in prevalent disorders such as obesity, diabetes, and ageing, all major contributors to the health burden.Despite the continuous global increase in incidence of these disorders, the insight in the mechanisms leading tothe reduction or dysfunction of enteric neurons is limited and most importantly, adequate treatment is lacking.Recently, we collected evidence that survival of enteric neurons is guaranteed by a unique subpopulation of residentmacrophages closely associated to the ENS and expressing a typical neuroprotective / -supportive transcriptome.In line, depletion of these neuron-associated macrophages (NA-MF) results in apoptosis and a reduction in numberof enteric neurons leading to severely impaired gastrointestinal motility. We pose the provocative hypothesis thatenteric neuropathy results from impaired support to the ENS by NA-MF, leading to neural distress and apoptosis.Using state-of-the-art methods, we will first characterize in depth the NA-MF population to subsequently unravelthe mechanisms leading to failure of NA-MF to support and protect the ENS in animal models and in patients.These ground-breaking insights will allow us to identify therapeutic targets for the treatment of enteric neuropathies,representing an exponentially growing health problem of the 21st century.Page 3 of 8Associated with document Ref. Ares(2019)3077582 - 08/05/2019"